多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌疾病[1]。生殖和新陈代谢障碍是PCOS最常见的影响因素[2]。另有相关研究显示，有遗传倾向的妇女暴露在肥胖环境中，发展为该综合征的风险增加[3]。而与免疫系统损伤相关的因素，如呼吸、甲状腺和风湿性疾病，受到的关注较少。

简言之，遗传和肥胖是PCOS的两大天敌!尽管与呼吸系统相关的致病因素被关注得较少，但不可无视这一危险因素的存在。

哮喘是一种异质性疾病，可能存在不止一种症状，包括喘息、呼吸困难、胸闷、咳嗽和可变气流阻塞等。

发表于J Clin Endocrinol Metab上的一项队列研究[4]旨在调查PCOS患者的哮喘患病率，并探索与匹配对照组相比的呼吸功能差异。

DOI：10.1210/clinem/dgz053

当前研究的参与者最初是前两项研究(pilot研究和PregMet研究)的参与者。pilot研究包括40例参与者，调查了二甲双胍对患有PCOS的孕妇雄激素水平的影响;PregMet研究包括274例参与者，并探索二甲双胍降低PCOS女性妊娠并发症的有效性。

参与者随访

在2014年4月至2016年7月期间对受邀参与者(N=268人)进行了跟踪调查。总共有145名参与者(54%)同意参与随访，其中131名患者会面进行体检和随访，而14名参与者接受了电话随访并提供了自我报告的数据。

在报告的哮喘病例中，参与者被要求详细说明哮喘诊断是否经过医生的评估和检查，如果经过专业医生诊断患有哮喘，则这部分参与者为“医生诊断哮喘(DDA)”患者。

HUNT研究的对照组

HUNT研究是一项正在进行的基于人群的队列研究，邀请挪威北特伦德拉格县所有20岁或20岁以上的居民(N=93,869)参加健康调查，并进行临床访谈和检查。现已完成三项调查，即HUNT1(1984-86)、HUNT2(1995-97)和HUNT3(2006-08)[5]。

从HUNT3中，根据年龄和吸烟状况(当前吸烟者与非吸烟者)与每名患有PCOS的女性的最佳匹配情况，提取了三名对照女性。

研究结果显示，268名受邀患有PCOS的女性中有145名(54%)同意参与这项随访，其中107名(74%)参与者在最初的PregMet研究中具有高雄激素表型。

另外与对照组相比，患有PCOS的女性有更高的BMI(中位数为28.5 kg/m2 VS 25.7 kg/m2，p=<0.01)以及更高的体力活动和教育水平。

PCOS女性报告的DDA更多(19%vs 9%;P <0.01)。肺活量测定表明，与对照组相比，PCOS合并有阻塞性(FEV1%预测值，93.7vs 102.0;P<0.01)和限制性(FVC%预测值，94.5 vs 103.7;P<0.01)呼吸障碍。妊娠期服用二甲双胍不影响随访时的呼吸功能。

此研究证实，与年龄和吸烟状态相匹配的对照组相比，PCOS女性报告的DDA发生率更高。此外，阻塞性和限制性呼吸功能下降。需要进一步深入了解这些观察结果的潜在发病机制。

针对PCOS患者的肥胖群体，目前存在的问题是，PCOS的关键驱动因素——胰岛素抵抗和高雄激素——是否进一步增加了PCOS患者患哮喘的风险[6]。

在澳大利亚的一项队列研究中，调整了年龄、体重指数和吸烟因素后，PCOS患者中自我报告的哮喘患病率的增加仍然显著[7]，这可能表明PCOS对哮喘有独立的影响。

此外，针对非 人群，已经描述了糖调节受损和肺功能下降之间的联系。一项大型的横断面研究中，作为PCOS诊断标准之一的月经过少与哮喘症状的增加和强迫肺活量(FVC)的下降有关[8]。

PCOS、肺功能低下和哮喘患病率增加，都与青春期早期(17-20岁)有关。在儿童时期，哮喘在男孩中更为普遍和严重，但在青春期前后，哮喘在女孩中变得更加普遍。研究者发现，青春期哮喘发病率随着女孩皮肤晒黑程度的增加而增加[9]。

这种性别颠倒现象表明，不同人群之间的数据保持一致性。孕晚期孕妇皮质醇水平的性别差异可能会保护女性后代免受早期哮喘的影响，因为怀有女性后代的母亲的皮质醇水平明显较高[10]。

需要进一步的研究来确定PCOS患者发生呼吸损害的可能机制。

参考文献：

[1] March WA, Moore VM, Willson KJ, PhillipsDI, Norman RJ, Davies MJ. The prevalence of polycystic ovary syndrome in acommunity sample assessed under contrasting diagnostic criteria. Hum. Reprod.2010;25:544-551.

[2] Glintborg D, Andersen M. MANAGEMENT OF ENDOCRINEDISEASE: Morbidity in polycystic ovary syndrome. Eur. J. Endocrinol.2017;176:R53-r65.

[3] Diamanti-Kandarakis E, Kandarakis H, LegroRS. The role of genes and environment in the etiology of PCOS. Endocrine.2006;30:19-26.

[4] Underdal Maria Othelie,SalvesenØyvind,Henriksen Anne Hildur et al. Impaired Respiratory Function in Women WithPCOS Compared With Matched Controls From a Population-Based Study.[J] .J. Clin.Endocrinol. Metab., 2020, 105: undefined.

[5] Krokstad S, Langhammer A, Hveem K, Holmen TL,Midthjell K, Stene TR, Bratberg G, Heggland J, Holmen J. Cohort profile: TheHUNT study, Norway. Int. J. Epidemiol.

2013;42:968-977.

[6] Diamanti-Kandarakis E, Dunaif A. Insulinresistance and the polycystic ovary syndrome revisited: an update on mechanismsand implications. Endocr. Rev. 2012;33:981-1030.

[7] Htet TD, Teede HJ, de Courten B, Loxton D,Real FG, Moran LJ, Joham AE. Asthma in reproductive-aged women with polycysticovary syndrome and association with obesity. Eur. Respir. J. 2017;49.

[8] Real FG, Svanes C, Omenaas ER, Anto JM,Plana E, Janson C, Jarvis D, Zemp E, Wjst M, Leynaert B, Sunyer J. Menstrualirregularity and asthma and lung function. J. Allergy Clin. Immunol.2007;120:557-564.

[9] Fu L, Freishtat RJ, Gordish-Dressman H,Teach SJ, Resca L, Hoffman EP, Wang Z. Natural progression of childhood asthmasymptoms and strong influence of sex and puberty. Annals of the AmericanThoracic Society. 2014;11:939-944.

[10] Fu L, Freishtat RJ,Gordish-Dressman H, Teach SJ, Resca L, Hoffman EP, Wang Z. Natural progressionof childhood asthma symptoms and strong influence of sex and puberty. Annals ofthe American Thoracic Society. 2014;11:939-944.