COVID-19最新研究精选:检测只需吐口水?
8月7日-SARS-CoV-2的易感部位
DOI:10.1101/2020.08.03.20167791
康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院的Chantal Vogels和他的同事开发了一种简单的唾液检测方法,叫做唾液直接检测法(SalivaDirect),以满足随着封锁解除而对广泛检测的需求。
与金标准鼻咽拭子相比,唾液检测的侵入性更小,不需要由训练有素的专业人员进行,并且不必使用储存和提取病毒RNA所需的稀有化学物质。在验证实验中,SalivaDirect检测出34份鼻和咽喉拭子呈阳性的样本中的32份,以及33份阴性样本中的30份。
研究人员估计每口唾液的成本为1.29-4.37美元,并要求美国食品和药物管理局批准该测试用于紧急情况。
8月7日-SARS-CoV-2的易感部位
DOI:10.1126/science.abc5902
中和严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)的抗体可能是2019年治疗冠状病毒疾病(COVID-19)的重要工具。Brouwer等人从3例恢复期COVID-19患者中分离出403株单克隆抗体。他们表明,患者对病毒棘突蛋白(一种与宿主细胞上的受体结合的复合物)有强烈的免疫反应。一部分抗体能够中和病毒。竞争和电子显微镜研究表明,这些抗体针对的是棘突上的不同表位,其中两种最有效的抗体靶向结合宿主受体的结构域。
8月7日-干扰素干扰肺修复
DOI:10.1126/science.abc3545;10.1126/science.abc2061;10.1126/science.abc6027;10.1126/science.abd2208
干扰素(IFNs)是抗病毒免疫的核心。病毒识别诱导IFN产生,进而触发IFN刺激基因(ISGs)的转录,这些基因参与各种抗病毒功能。Ⅰ型干扰素(IFN-α和IFN-β)在病毒感染过程中广泛表达,可导致免疫病理学改变。相比之下,Ⅲ型IFN(IFN-λ)反应主要局限于粘膜表面,被认为具有抗病毒保护作用,而不会引起破坏性促炎反应。因此,IFN-λ已被提议作为COVID-19和其他此类病毒性呼吸道疾病的治疗药物(见Grajales-Reyes 和Colonna的观点)。Broggi等人报道COVID-19患者的发病率与肺中I型和III型干扰素的高表达相关。此外,暴露于合成病毒RNA的小鼠肺部树突状细胞分泌的IFN-λ会对肺上皮细胞造成损伤,从而增加对致命细菌重叠感染的敏感性。同样,使用流感感染小鼠模型, Major等人发现IFN信号(尤其是IFN-λ)通过诱导p53和抑制上皮细胞增殖和分化而阻碍肺修复。让这张图更复杂的是,Hadjadj等人观察到重症和危重型COVID-19患者的外周血免疫细胞减少了I型干扰素,增强了促炎性白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的反应。这表明,与局部产生相比,系统产生干扰素可能是有益的。这三项研究的结果表明,干扰素暴露的位置、时间和持续时间是决定病毒性呼吸道感染治疗成败的关键参数。
8月7日-攻击SARS-CoV-2的新表位
DOI:10.1126/science.abc6952
抗SARS-CoV-2治疗性抗体的一个关键靶点是棘突蛋白,一种三聚体蛋白复合物,每个单体分别包含一个S1和S2结构域,分别介导与宿主细胞的结合和膜融合。除了受体结合域(RBD),S1还有一个N端结构域(NTD)。在寻找中和抗体的过程中,RBD一直是人们关注的焦点。Chi等人从10名康复患者身上分离出抗体,并鉴定出一种能中和病毒,但不与红细胞结合的抗体,冷冻电镜显示其表位为NTD。这种NTD靶向抗体可用于在鸡尾酒治疗中与RBD靶向抗体结合。
8月6日-对常见感冒的免疫反应可能提供保护
DOI:10.1126/science.abd3871
先前的研究发现,一些从未接触过SARS-CoV-2的人拥有一种称为记忆T细胞的免疫细胞,可以识别这种病毒。加州La Jolla免疫学研究所的Daniela Weiskopf和Alessandro Sette分析了这类T细胞,发现它们能识别几种SARS-CoV-2蛋白的特定序列。
研究小组随后在常见的感冒冠状病毒中发现了类似的序列,并显示这些序列可以激活一些对SARS-CoV-2也有反应的T细胞。这一发现为现有的“感冒冠状病毒的免疫力可能导致COVID-19严重程度不同”的假设增加了分量,但还需要进一步的研究来支持这一结论。
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