吸入式PDE4抑制剂CHF6001在慢性支气管炎患者三联疗法基础上的痰液和血液转录组学特征分析
虽然磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂可降低COPD的加重率，但其生物作用机制尚未完全阐明。本研究旨在表征吸入式PDE4抑制剂CHF6001在三联疗法基础上在COPD和慢性支气管炎患者痰细胞和全血中的全基因组基因表达谱。
虽然磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂可降低COPD的加重率，但其生物作用机制尚未完全阐明。本研究旨在表征吸入式PDE4抑制剂CHF6001在三联疗法基础上在COPD和慢性支气管炎患者痰细胞和全血中的全基因组基因表达谱。
在一项随机交叉研究中，对54例接受CHF6001 以及安慰剂800和1600μg治疗32天(每天两次)的患者进行了全基因组基因表达分析。
结果，与安慰剂，CHF6001在痰液中具有很强的效果，800和1600μg BID分别有1471和2598个显著差异表达的探针集(p校正后的假发现率<0.05)。功能富集分析显示，涉及细胞因子活性、病原体相关模式识别活性、氧化应激和维生素D的关键炎症通路调控明显，并对下游炎症效应因子产生抑制。大量编码细胞因子和基质金属蛋白酶的促炎基因在两种剂量下均有显著差异表达;大多数(>87%)被下调，包括巨噬细胞炎症蛋白-1-α和1-β、白细胞介素-27-β、白细胞介素-12-β、白细胞介素-32、肿瘤坏死因子-α-诱导蛋白-8、配体-上家族-成员-15和基质金属蛋白酶-7、12和14。在血液中的影响不显著。
总之，该研究结果表明，COPD和慢性支气管炎患者在三联疗法的基础上，CHF6001吸入PDE4抑制剂可显著调节肺部关键炎症靶点和通路，但在血液中的效果不显著。这些发现从机制上支持在肺部产生靶向效应，同时最大限度地减少不必要的全身类效应。
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