预计到2030年，慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)将成为全球第三大致死原因1。吸烟是导致慢阻肺最常见的诱因，对于大多数慢阻肺患者而言，戒烟是治疗的第一步。既有研究表明，慢阻肺患者戒烟6周后FEV1上升184mL(7.2%);戒烟12周后，FEV1上升81mL(3.3%)2。但不幸的是，许多患者，尤其是临床症状较轻的患者，往往不愿意戒烟。据调查，许多年轻人与社会经济地位较低的人，更倾向于在接受吸入治疗后继续吸烟3。对于仍在吸烟的慢阻肺患者，接受吸入治疗的获益并不确定。

        这项研究旨在检验处在不同分级的慢阻肺患者的呼吸功能与戒烟状态的关系。

        研究方法

        这项回顾性病例对照研究纳入148例患者，根据吸烟状况将其分为两组(戒烟者，n=68;非戒烟者，n=80)。从电子医院数据系统中，获取患者的肺功能参数、慢阻肺评估测试评分、法格斯托姆尼古丁依赖问卷得分、吸烟史和吸烟状况。记录患者入院及12个月后的数据。

        研究结果

        148例患者(68例女性，80例男性)的平均年龄为48.6±15.1岁(年龄范围为20-83岁)。患者开始吸烟的平均年龄为18.4±3.9(年龄范围为9-40岁)。累计吸烟量为24.9±16.4(吸烟量*吸烟年数)。日均吸烟量为19.2±8.6支/天。在被检查的患者中，4.8%为轻度吸烟者(0-9支烟/天)，29.7%为中度吸烟者(10-19支烟/天)，66.2%为重度吸烟者(>20支烟/天)。肺功能测试结果表明，FEV1平均值为2.22±1.17 L (67.9±29.1%)，FEV1/FVC值为67.49±12.80%。患者的慢阻肺分级分布如下：43.9%为0级(慢性咳嗽、咳痰、CAT评分>10且肺功能检查结果正常)，12.8%为I级，14.1%为II级，11.4%为III级，17.5%为IV级(图1)。3个月戒烟成功率为67.5%，12个月戒烟成功率为45.9%。在12个月后，非戒烟者数量为80人。

        图1 不同慢阻肺分级的患者比例

        根据戒烟状态比较初始参数，两组患者的年龄、吸烟史、吸烟量、FEV1、FVC、FEV1/FVC值、FNAQ评分与BMI指数都没有统计学差异。非戒烟者的CAT评分为18.2±8.8分，戒烟者的CAT评分为21.7±8.9分，差异有统计学意义(p = 0.01)。非戒烟者和戒烟者的CAT评分分布情况如图2所示。

        图2 戒烟者和非戒烟者的慢阻肺CAT评分分布

        非戒烟者(n=80)与戒烟者(n=68)基线与12个月后的FEV1比较见表1。非戒烟者中，平均FEV1值从2.32±1.14 降至2.24±1.12 (−80 mL;p<0.001)。尤其是在0级的早期高危患者中，FEV1的减少量为90mL，是所有分组中最多的;而I级、II级、III级和IV级的减少量分别为70、60、40和40mL(如表1)。这代表拒绝戒烟的慢阻肺0级患者疾病发展最快。在戒烟者中，平均FEV1水平从2.10±1.19 mL增加到2.19±1.20 mL(+90 mL;p <0.001)。全体慢阻肺患者的FEV1平均增加80-110mL(如表1)。在12个月的随访结束时，17名(27.5%)非戒烟者的慢阻肺分级恶化，5例(7.3%)名戒烟者慢阻肺分级改善。

        表1 基线与12个月后的FEV1变化

        尽管GOLD 0级患者的FEV1、FVC与FEV1/FVC等指标在正常范围中，但是研究中检测到其FEF25-75出现轻微降低。据先前的一项研究报道，FEF25-75值低于80%是小气道损伤的早期指标。而本研究的发现表明FEF25-75的临界值为76.8%，这可能表明患者已经开始出现小气道损伤。在第一版GOLD指南中，这样的亚临床状态被定义为慢阻肺0级，但未包含在后续版本中。然而，在终末器官损伤发生之前，及早发现这类患者，并及早开始戒烟程序是非常重要的。

        研究结论

        继续吸烟的慢阻肺患者的FEV1加速下降，而吸入治疗并不能阻止其下降。当前指南中未包含的“GOLD 0级”需要重新定义。该组患者似乎是实施戒烟和预防策略的最重要人群。