Vertex制药公司是囊性纤维化(CF)治疗领域的全球领导者。近日宣布，该公司宣布，欧洲药品管理局(EMA)人用医药产品委员会(CHMP)已发布一份积极审查意见，建议批准Kaftrio(ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor)与Kalydeco(ivacaftor)150mg联合用药方案，用于治疗年龄≥12岁的CF患者，具体为：囊性纤维化跨膜电导调节子(CFTR)基因中存在一个F508del突变和一个最小功能突变(F/MF)的患者，或存在2个F508del突变(F/F)的患者。

        现在，CHMP的意见将递交至欧盟委员会(EC)审查，后者通常会在2个月内做出最终审查决定。如果获得批准，在欧洲，将有多达10000例年龄≥12岁、携带一个F508del突变和一个最小功能突变的CF患者，首次有资格获得一款针对疾病内在病因的治疗药物;此外，对于年龄≥12岁、携带2个F508突变的CF患者，也将有资格获得一种新的三联治疗方案，目前这类患者有资格接受Vertex公司另一款已被欧盟批准的CF药物。

        在美国，这款三联疗法已于2019年10月获得FDA批准，品牌名为Trikafta(elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor+ivacaftor)，该药适用于：CFTR基因中存在至少一个F508del突变、年龄≥12岁的CF患者，具体为：携带一个F508del突变和一个最小功能突变的患者，或携带2个F508del突变的患者。此前，FDA已授予Trikafta优先审查资格、快速通道资格、突破性药物资格(BTD)。

        F508del突变是导致CF的最常见突变。在美国，Trikafta的批准上市，首次使大约6000例年龄≥12岁、携带一个F508del突变和一个最小功能突变(F/MF)的CF患者拥有了一款针对疾病内在病因的治疗药物。此外，而对于有资格接受Vertex公司另外三种FDA批准的CF药物治疗的约12000例携带一个或两个F508del突变的CF患者，也有资格接受Trikafta治疗。

        CHMP的积极审查意见，是基于两项全球III期研究的结果：一项是24周安慰剂对照研究，在年龄≥12岁、携带一个F508del突变和一个最小功能突变的CF患者中开展;另一项是4周头对头研究，在年龄≥12岁、携带2个F508del突变的CF患者中开展，将三联疗法(ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor)与双联疗法(tezacaftor/ivacaftor)进行比较。2项研究均显示，主要终点(肺功能，ppFEV1)和全部关键次要终点有统计学意义和临床意义的改善。在这2项研究中，ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor与ivacaftor联合用药方案的耐受性均良好。

        柏林夏里特大学医学中心儿科肺脏学、免疫学和危重病医学系主任、医学博士Marcus A.Mall教授表示：“在12岁及以上、F/F或F/MF基因型的CF患者中，ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor+ivacaftor联合用药方案的临床数据是前所未有的。除了肺功能的改善，数据还显示了多项重要预后指标的改善，包括以CFQ-R呼吸域评分衡量的生活质量。临床医生和患者群体都很兴奋，因为有更多的CF患者将能够从CFTR调节剂中获益。”

        Vertex首席医疗官、全球药物开发和医疗事务执行副总裁Carmen Bozic医学博士表示：“我们很高兴收到CHMP的积极意见。如果获得批准，这将是第一个针对携带一个F508del突变和一个最小功能突变的CF患者的CFTR调节器，并将为携带2个F508del突变的CF患者带来额外的益处。这一里程碑使我们更接近于向等待治疗的患者提供这种创新的CF药物，并朝着我们的最终目标迈进一步：为每一个患有这种罕见和毁灭性疾病的患者提供治疗选择。”

        囊性纤维化(CF)是一种罕见的、缩短生命的遗传病，影响全球约7.5万人。CF是一种累进的多系统疾病，影响肺部、肝脏、胃肠道、鼻窦、汗腺、胰腺和生殖道。CF是由CFTR基因的某些突变导致CFTR蛋白功能缺陷或缺失引起的。儿童必须遗传2个有缺陷的CFTR基因(父母各一个)才会患上CF。

        虽然有许多不同类型的CFTR突变可导致疾病，但绝大多数CF患者至少有一个F508del突变。这些突变，可通过基因检测或基因分型来确定。CFTR蛋白通常调节细胞膜的离子运输，基因突变能导致蛋白产物功能的破坏或丧失。当细胞膜离子运输被中断，某些器官粘液涂层的粘度将变稠。该病的一个主要特征是呼吸道积聚厚厚的粘液，导致呼吸困难、肺部慢性反复感染和进行性肺损伤，最终导致死亡。CF患者的死亡年龄中位数为30出头。

        目前，Vertex公司已上市多款CF药物：Kalydeco(ivacaftor)、Orkabi(lumacaftor/ivacaftor)和Symkevi/Symdeko(tezacaftor/ivacaftor)这三款药物可治疗全球约40000例患者，约占所有CF患者的50%。而新的三联疗法Trikafta可将治疗范围扩大到全球90%的CF患者。