默沙东(Merck & Co)近日公布了评估在研15价肺炎球菌结合疫苗V114安全性、耐受性、免疫原性的2项III期临床研究的结果，显示V114均达到了安全性和免疫原性目标。

PNEU-WAY(W114-08)研究在18岁及以上感染了HIV的成人中开展，结果显示V114针对疫苗中所有15种血清型均产生了免疫应答，包括血清型22F和33F。PNEU-FLU(V114-021)研究在50岁及以上健康成人中开展，结果显示V114可与四价流感疫苗同时接种。这2项研究的结果，以及在50岁及以上健康成人中评估多价肺炎球菌疫苗Pneumovax®23的V110-029研究的结果，已于近日在肺炎球菌与肺炎球菌病国际研讨会(ISPPD)在线数字图书馆上发表。

默沙东研究实验室疫苗临床研究生物制品执行主任Luwy Musey博士表示：“某些人群患肺炎球菌病的风险更大，这加强了针对其特殊需求研究新的干预措施的重要性。来自V114的前2项III期研究的结果令人鼓舞，我们期待着在未来分享我们正在进行的临床开发项目的额外数据，包括我们评估V114免疫原性的关键研究，以及该疫苗预防最有可能引起侵袭性疾病的血清型的潜力。”

V114是默沙东研发的一款15价肺炎球菌结合疫苗，目前处于III期临床开发，用于成人和儿童预防肺炎球菌病的。V114由来自15种血清型的肺炎球菌多糖与CRM197载体蛋白结合而成，包括22F和33F血清型，这2种血清型通常与全世界的侵袭性肺炎球菌疾病有关，但并不包含在目前已被许可用于成人的肺炎球菌结合疫苗中。

V114 III期临床开发项目由16项临床试验组成，研究了V1114在不同人群(包括健康老年人群、健康儿童群体、免疫功能受损人群、患有某些慢性疾病的人群)中的安全性、耐受性和免疫原性。

——PNEU-WAY：是一项多中心、随机、双盲、阳性比较对照III期研究，在18岁及以上HIV感染者中开展，旨在评估V114接种8周后接种Pneumovax®23的安全性、耐受性和免疫原性。研究中，共302名受试者以1:1比例随机分配接受V114(N=152)或目前可用的13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13)(N=150)，2组接种8周后接种Pneumovax®23。

结果显示，在疫苗接种后30天，用血清型特异性嗜酸细胞活性(OPA)几何平均滴度(GMT)和免疫球蛋白G(IgG)几何平均浓度(GMC)对疫苗中所有15种血清型进行测定，V114达到了主要免疫原性目标。在探索性比较分析中，V114和PCV13共有13种血清型的OPA-GMT和IgG-GMC在两组间具有普遍的可比性。另外，与PCV13组相比，V114组的两种独特血清型(22F和33F)的免疫应答更高。V114的安全性与PCV13大体相当。

——PNEU-FLU：是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，旨在评估50岁或以上健康成人(N=1200)同时或非同时接种流感疫苗时V114的安全性、耐受性和免疫原性。该研究中，随机分配至同时免疫组的受试者在第1天接种了V114和四价流感疫苗(QIV)、大约30天后在第2次访视时接种了安慰剂。随机分配至非同时免疫组的受试者在第1天接种安慰剂和QIV、大约30天后在第2次访视时接种了V114。

该研究达到了2个主要免疫原性目标。根据V114疫苗接种后30天血清型特异性OPA-GMT结果，V114与QIV同时接种与非同时接种相比无显著性差异。此外，根据疫苗接种后30天的流感病毒特异性血凝素抑制(HAI)GMT，与V114同时接种的QIV非劣于与V114非同时接种的QIV。根据累积的安全性数据，2个疫苗接种组之间的安全性总体上是可比较的。

默沙东计划继续与美国食品和药物管理局(FDA)和世界各地的其他监管机构合作，在获得III期项目的额外数据后，提交V114疫苗的上市申请。在2019年1月，FDA已授予V114突破性药物资格(BTD)，用于6周至18岁婴幼儿和青少年患者预防由疫苗血清型引起的侵袭性肺炎球菌病(IPD)。