小鼠SARS-CoV-2感染模型揭示中和抗体的保护作用
严重急性呼吸综合征2型冠状病毒(SARS-CoV-2)已造成数百万人感染的大流行。在评估抑制SARS-CoV-2感染和改善疾病的潜在疗法和疫苗时，一个限制是缺乏大量易感的小动物模型。商业可用的实验室小鼠不容易感染SARS-CoV-2，因为它们的血管紧张素转换酶2 (angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)受体存在物种特异性差异。
严重急性呼吸综合征2型冠状病毒(SARS-CoV-2)已造成数百万人感染的大流行。在评估抑制SARS-CoV-2感染和改善疾病的潜在疗法和疫苗时，一个限制是缺乏大量易感的小动物模型。商业可用的实验室小鼠不容易感染SARS-CoV-2，因为它们的血管紧张素转换酶2 (angiotensin-converting enzyme 2，ACE2)受体存在物种特异性差异。
为了解决这些问题并发展SARS-CoV-2的小鼠模型，来自圣路易斯华盛顿大学医学院和爱荷华大学的研究人员在华盛顿大学医学院医学系、病理学和免疫学系、分子微生物系教授Michael S.Diamond的领导下，发展了一种全新的小鼠的SARS-CoV-2感染模型，揭示了中和性抗体的保护作用，该研究于近日发表在Cell杂志上，题为"A SARS-CoV-2 infection model in mice demonstrates protection by neutralizing antibodies"，Michael S.Diamond教授为该研究通讯作者。
该研究的亮点如下：
腺病毒转导人ACE2使BALB/c小鼠感染SARS-CoV-2成为可能;
小鼠肺部聚集了高水平的病毒RNA和传染性SARS-CoV-2病毒;
经人ACE2转导的小鼠在感染SARS-CoV-2后出现病毒性肺炎;
中和单克隆抗体可以防止SARS-CoV-2诱导的肺部感染和炎症。
在这项研究中，研究人员通过鼻给药将编码人类ACE2(hACE2)的复制缺陷腺病毒转导到BALB/c小鼠中，成功地使小鼠肺组织中表达hACE2受体。
随后，研究人员利用SARS-CoV-2病毒感染这些小鼠。结果证明hACE2转导的小鼠被SARS-CoV-2有效地感染，这导致肺组织中出现高病毒滴度，小鼠出现新冠肺炎肺病理学特征以及体重减轻。
为了揭示中和性抗体的治疗作用，研究人员给这些小鼠使用了中和性单克隆抗体进行治疗。研究人员发现中和性抗体治疗减少了病毒在肺部的负担，减轻炎症和体重减轻症状。
研究人员表示，这种可获得的小鼠SARS-CoV-2感染和发病机制模型的开发将加快治疗药物和疫苗的测试和部署。
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