罗氏(Roche)近日宣布，美国食品和药物管理局(FDA)已授予Esbriet(pirfenidone，吡非尼酮)治疗无法分类的间质性肺病(uILD)成人患者的突破性药物资格(BTD)。ILD是一种致衰性的严重呼吸系统疾病，目前尚无FDA批准用于治疗uILD的药物。II期临床试验数据显示，治疗24周，与安慰剂相比，Esbriet减缓了uILD患者的疾病进展。

值得一提的是，此次BTD也是罗氏管线药物收获的第33个BTD。BTD是FDA在2012年创建的一个新药评审通道，旨在加快开发及审查用于治疗严重或威及生命的疾病、并且有初步临床证据表明该药与现有治疗药物相比能够实质性改善病情的新药。获得BTD的药物，在研发时能得到包括FDA高层官员在内的更加密切的指导，保障在最短时间内为患者提供新的治疗选择。

ILD是一个术语，广泛描述200多种类型的罕见肺部疾病。虽然ILD有相似的特征，包括咳嗽和呼吸急促，但每种ILD都有不同的病因、治疗方法和前景。约有10%的ILD患者在经过多学科小组审查后，即使经过彻底的调查，也无法得到明确的诊断，在这些情况下，患者被分类为患有uILD。

FDA授予Esbriet BTD，基于一项II期临床试验的数据。这是一项在全球70多个临床中心开展的国际性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照II期试验，入组患者为进行性纤维化uILD成人患者(年龄18-85岁)，这些患者预测的用力肺活量(FVC)≥45%、预测的一氧化碳扩散能力(DLco)≥30%、过去12个月来高分辨率CT显示纤维化>10%。研究评估了Esbriet相对于安慰剂的疗效和安全性。

值得一提的是，该试验代表了专门入组进行性uILD患者的第一项随机对照试验。结果显示，与安慰剂相比，Esbriet显著延缓了疾病进展，并支持其对包括FVC在内的多个肺功能参数的疗效。具体而言，治疗24周内，采用家用肺活量计(home spirometry)测定，Esbriet组预测的FVC中位变化为-87.7mL(Q1-Q3 -338.1至148.6)，安慰剂组为-157.1mL(-370.9至70.1)。治疗24周内，通过现场肺活量计(site spirometry)测定，Esbriet组预测的FVC平均变化低于安慰剂组(治疗差异：95.3mL，p=0.002)。DLco和六分钟步行(6MWD)测试结果，均有利于Esbriet。该试验中，Esbriet在uILD患者中的安全性和耐受性与在特发性肺纤维化(IPF)患者的III期试验中观察到的相似，与治疗相关的最常见治疗过程中出现的不良事件(TEAE)为胃肠道疾病(Esbriet组47%，安慰剂组26%)、疲劳(13% vs 10%)和皮疹(10% vs 7%)。

与安慰剂相比，Esbriet治疗与较小的肺功能和运动能力损失相关。这些结果表明，进行性纤维化uILD患者可能从Esbriet治疗中受益。

罗氏首席医疗官兼全球产品开发主管Levi Garraway医学博士表示：“今天的Esbriet里程碑，建立在我们继续致力于提高对纤维化肺病患者的护理水平基础之上。我们期待着与FDA讨论这些数据，希望将我们的这款重要药物带给那些目前没有治疗选择的uILD患者。”

Esbriet是一种已被批准用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的口服药物，在全球60多个国家有售。Esbriet是一种孤儿药，于2011年在欧洲获得批准用于治疗轻度至中度IPF成人患者、2014年10月在美国获得批准用于IPF患者。2017年初，美国FDA批准了Esbriet 801mg和276mg片剂作为IPF治疗的新选择。其中801mg片剂，可作为一种维持治疗选择，减少IPF患者每日服药数量。

Esbriet的确切作用机制尚不完全清除，但可能与干扰转化生长因子-β(TGF-β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的产生相关。TGF-β是一种小分子蛋白，参与细胞的生长和疤痕(纤维化)的产生，TNF-α则是参与炎症的一种小分子蛋白。在美国和欧盟，Esbriet均被授予了治疗IPF的孤儿药地位。

IPF是一种不可逆转的、致命性、渐进性肺部疤痕。相关临床数据显示，Esbriet能够减缓IPF的进展。与安慰剂相比，Esbriet治疗52周使IPF患者的死亡风险显著降低48%(p=0.01)。在治疗的第52周时预测的FVC从基线降低幅度≥10%的患者比例，Esbriet治疗组为17%，安慰剂组为32%。此外，与安慰剂相比，Esbriet显著降低了6分钟步行测试距离的下降。

特发性肺纤维化(IPF)是一种罕见的肺部疾病，会造成致命的、不可逆转的、渐进性的肺部疤痕(纤维化)，导致呼吸困难，同时导致心脏、肌肉和关键器官无法获得足够的氧气来正常工作。IPF病情进展可快可慢，但最终都会导致废止变硬，停止工作。据估计，在美国大约有10万例IPF患者，欧洲大约有11万例IPF患者。IPF是一种比癌症更可怕的疾病，其病因不明，也无法治愈。目前，仅有有限数量的IPF患者接受了肺移植。IPF会不可避免地导致呼吸急促并破坏健康肺组织。确诊后，有大约一半的患者生存时间只有3年，5年生存率大约为20%-30%。IPF通常发生在45岁以上人群中，男性患者多于女性。