呼吸

新冠肺炎康复者血浆可能有效杀死新冠病毒

作者:小荷 来源:金宝搏网站登录技巧 日期:2020-02-14
导读

         谁都不敢轻易许诺,明天会更好。

 

中央指导组医疗救治组专家、北京朝阳医院副院长童朝晖在2月13日湖北疫情新闻发布上,对新冠肺炎重症患者的救治谈到:

 

“新冠肺炎患者出现的是严重的呼吸衰竭,与03年的SARS相比,病情进展得更快,缺氧发展得很明显;此外,这次患者心脏受到的攻击非常厉害,救治起来的难度比以前要大。因此,我们提出要密切观察这类患者的生命体征,比如心率、血压、血氧的变化。 ”

 

一线医疗专家确认“血清疗法”用于临床救治

 

2月13日,武汉金银潭医院院长张定宇对外表示,金银潭医院正在开展康复病人的恢复期血浆输注,目前也显示出一些初步效果,因为康复期患者体内有大量综合抗体来对抗病毒。

 

同日,中国生物宣布,本次新冠肺炎康复者血浆中已检测出高效价病毒中和抗体,实验证明,能够有效杀死新冠病毒,用康复者特异血浆临床治疗11例危重病人,治疗效果显著。

 

目前已完成对部分康复者血浆的采集工作,开展新冠病毒特免血浆制品和特免球蛋白的制备。经过严格的血液生物安全性检测,病毒灭活,抗病毒活性检测等,已成功制备出用于临床治疗的特免血浆。

 

北京朝阳医院童朝晖:所谓恢复期血浆治疗是指采集康复期患者富含抗体的血液后,经过特殊处理再输注给其他患者的一种被动免疫治疗方法。其中的核心物质即是 “抗体(antibody)”,抗体是指机体由于抗原(如病毒)的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质,在病毒被清除后,人体内短期内仍具有较高水平的抗体,随着时间的推移而减少。有研究表明恢复期SARS患者产生的抗体在4个月达峰,后迅速下降,11%的患者在随访2年后测不出抗体。恢复期血浆已被用于一些感染性疾病的治疗中,但其疗效及安全性仍存在争议

 

 

诊疗指南和临床效果

 

《关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)的通知》,明确提出对重型、危重型病例的治疗可采用恢复期血浆治疗。

 

2月8日,以新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)为指南,首期在江夏区第一人民医院开展了3名危重患者的新冠特免血浆治疗,目前连同后续医院治疗的危重病人超过了10人。临床反映,患者接受治疗12至24小时后,实验室检测主要炎症指标明显下降,淋巴细胞比例上升,血氧饱和度、病毒载量等重点指标全面向好,临床体征和症状明显好转。

 

新冠特免血浆制品是由康复者捐献的含高效价新冠病毒特异性抗体的血浆,经过病毒灭活处理,并对抗新冠病毒中和抗体、多重病原微生物检测后制备而成,用于新冠肺炎危重患者的治疗。

 

从临床病理发生过程看,大部分新冠肺炎患者经过治疗康复后,身体内会产生针对新冠病毒的特异性抗体,可杀灭和清除病毒。目前在缺乏疫苗和特效治疗药物的前提下,采用这种特免血浆制品治疗新冠病毒感染是最为有效的方法,可大幅降低危重患者病死率。

 

 

康复患者血浆制品杀死病毒

 

其实用抗体治疗传染病也不是什么新鲜事,早在100多年前就有人开始尝试这种方法了。

 

首届诺贝尔生理学或医学奖获得者,德国科学家贝林(Emil Adolf von Behring)发现抗毒素,用于治疗儿童白喉,1894年的一份报告显示,接受白喉抗毒素治疗的220名儿童中,77%的人被治愈了。并且越早治疗效果越好——那些在白喉确诊2天内就用上抗毒素的儿童,治愈率更是高达100%。

 

由此,贝林开创了抗体治疗的先河,在贝林的启发下,抗体治疗在20世纪上半叶备受推崇,在麻疹、脊髓灰质炎、肺炎球菌感染等传染病治疗中都有它的身影。而这些临床实践不但给病人带来了益处,也加深了人们对抗体的了解。

 

早在100多年前,康复患者血浆制品就已经被用来治疗多种感染性疾病。既往研究结果表明,恢复期血浆治疗能够降低重症甲型流感及SARS-CoV感染患者病死率。

 

使用康复期患者的血浆输注进行临床治疗的思路,在抗击SARS疫情时期实际上就已有之,SARS时一位老专家被感染后强烈要求自己作为试验对象,将康复患者的血浆输入自己体内,结果康复。这种疗法就是恢复期血清的疗法,如果感染者康复,他的血液里就有抗体,也就是免疫球蛋白,而且因为刚康复,这时候针对刚感染病毒的抗体占比是非常高的,所以这是明确有效的治疗方式。

 

钟南山院士就曾在SARS时提出过用康复者血清治疗SARS患者的建议,天坛生物也曾研制SARS抗病毒血清。中国香港和台湾地区的一些医院也曾对SARS重病患开展过血清疗法,并取得了不错的疗效。

 

 

 

然而,2016年在《新英格兰医学杂志》发表的关于Ebola病毒感染的非随机比较性研究结果显示,与常规治疗组患者相比,输注多达500ml恢复血浆组,生存率并无明显改善。其原因可能是埃博拉病毒感染者输注的恢复期血浆中和抗体滴度不高。

 

因此,恢复期血浆的采集必须在合适的时机,保证其具有较高的中和抗体滴度。恢复期血浆获取的困难也在一定程度上限制了其临床应用。应在精心设计的临床试验中进一步评估恢复期血浆治疗2019-nCoV感染患者疗效和安全性。

 

简单来说,目前对于新冠病毒肺炎没有特效药,而患者在被病毒感染后,自身免疫系统会针对新冠病毒出现免疫应答,产生相应的特异性抗体,当这些新冠病毒特异性抗体具备足够规模时,就有可能战胜体内的新冠病毒。

 

而康复患者体内血液中往往就存在着足够规模的新冠病毒特异性抗体,通过对他们的血液抽取,对其血清进行一定的处理,便可以通过输血的方式把康复者血液中的抗体给到临床病人,帮助患者自身免疫系统对抗新冠病毒。

 

所谓抗体,就是我们体内一大群叫做B细胞的免疫细胞产生的蛋白质,它能特异性地识别并帮助机体清除病原体。

 

目前,单B细胞技术可直接将康复患者的血液中的B细胞拿到,将抗体基因扩增出来,再体外表达出来,中和抗体,比使用血清来说免疫排斥低得多.

 

 

 

 

除了科学上的问题,我们还需要考虑伦理问题、安全问题等等。

 

不要忘了这些血浆是来自康复者,是他们甘愿献出自己的血浆来拯救他人。因此,必须保证捐献血浆者自身是安全的。

 

另外,也必须保证接受血浆治疗者的安全性。在输注血浆前,医生们会对捐献的血浆进行严格的检查。例如,要对血液进行检测,保证血液中不含有乙肝病毒、丙肝病毒、HIV等血液传播病原体,同时保证血液中没有S冠状病毒后才将血浆输注给病人。

 

 

献血倡议
 

由中国生物承担的“2019-nCoV感染恢复期患者特异血浆和特异免疫球蛋白制备”项目,已获得国家科技部组织制定的国家重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”重点专项立项,同时得到了湖北省科技厅和卫健委等部门的大力支持。用康复者特异血浆临床治疗11例危重病人,治疗效果显著此外,中国生物发出《新冠肺炎康复者血浆捐献倡议书》,《倡议书》显示,国家卫生健康委员会发布的《关于印发新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)的通知》,明确提出对重型、危重型病例的治疗可采用恢复期血浆治疗。

 

 

 

综上所述,在新冠肺炎的治疗中可以经验性试用恢复期血浆治疗,但其大范围推广仍需进一步临床试验的评估。同时,保证献血者和接受者的安全至关重要。对于血浆的采集与筛选需要进行严格的管理,由于其成分的复杂性,输注时务必密切监测病人反应,警惕过敏等情况的发生。把握恢复期血浆采集的恰当时机,保证较高的中和抗体滴度水平,选择合适的恢复期新冠肺炎患者,或许有助于遏制疾病的进展。

 

参考资料:
 

1、重磅消息!中国生物治疗性新冠特免血浆制品投入临床

2、Mair-JenkinsJ, Saavedra-CamposM, BaillieJK, ClearyP, KhawF-M, LimWS, MakkiS, RooneyKD, Nguyen-Van-TamJS, BeckCR, Convalescent Plasma Study G. 2015. The effectiveness of convalescent plasma and hyperimmune immunoglobulin for the treatment of severe acute respiratory infections of viral etiology: a systematic review and exploratory meta-analysis. J Infect Dis211:80-90. DOI 10.1093/infdis/jiu396.

3、新冠病毒康复者的血浆能不能用于治疗?Dr.Why

4、含SARS抗体马血清明春救人

 

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