目前,针对结核分枝杆菌的治疗方法存在时间长,复杂且难以维持等缺陷。此外,细菌通常会产生耐药性,因此患者往往体内存在、多重耐药菌株。仅在2018年,全世界就有150万人死于结核病。
目前,针对结核分枝杆菌的治疗方法存在时间长,复杂且难以维持等缺陷。此外,细菌通常会产生耐药性,因此患者往往体内存在、多重耐药菌株。仅在2018年,全世界就有150万人死于结核病。
最近在《iScience》杂志上发表的一项研究中,作者利用细胞中的RNA“感受器”来检测入侵病原体的RNA,从而使宿主细胞更好地杀伤结核杆菌。
“RNA感应“是我们天然免疫防御的一部分。波士顿儿童医院细胞与分子医学计划的医学博士Anne Goldfeld领导的研究人员首次表明,一旦结核杆菌进入细胞,RNA感应对于抑制细菌的生长至关重要。
通过研究受感染的细胞,研究小组发现结核杆菌激活了几种主要的RNA传感器:RIG-1,MDA5,PKR和MAVS,进而抑制了细菌的生长。当他们使用CRISPR等基因编辑方法破坏了这些传感器中的任何一个时,细菌在人体细胞中的生长速度显著提高。
Goldfeld说:“这是一个关键的突破,因为以前人们认为RNA传感器分子仅仅能够识别病毒而不是细菌。这一研究结果表明,通过药物疗法增强RNA传感器的活性可以抑制结合杆菌的生长。”
最近,Goldfeld的实验室及其同事Sun Hur的实验室表明,FDA批准的一种名为nitazoxanide(NTZ)的抗寄生虫药物可抑制埃博拉病毒,并且可通过提高RNA传感器的活性来发挥治疗效果。这一发现,促使Goldfield的团队尝试在结核病中使用NTZ进行治疗。
最终结果表明,NTZ增加了干扰素和IFITM3的产生,而IFITM3是抵抗结核病免疫反应的重要元素,并显著抑制了细胞内结核杆菌的生长。尽管需要更多的研究来更好地理解NTZ的干扰机制,但Goldfeld希望这些研究将为减轻全球结核病负担开辟一种新方法。
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