白介素-11是特发性肺纤维化的治疗靶点
作者：佚名 来源：生物谷 日期：2019-10-22
导读
特发性肺纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis， IPF)是一种进行性肺纤维化疾病，侵袭性肺肌纤维母细胞分泌胶原蛋白，破坏肺的完整性。
在一项发表在《Science Translational Medicine》上的最新研究中，来自新加坡国家心脏中心和杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员发现在肺IPF患者中，白细胞介素-11 (IL11)上调，与疾病严重程度相关，IL-11由IPF成纤维细胞分泌。
研究人员在体外试验中发现，IL-11以细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)依赖、转录后的方式刺激肺成纤维细胞成为侵袭性肌动蛋白-2、平滑肌阳性(actin alpha 2，smooth muscle-positive，ACTA2+)、分泌胶原的肌成纤维细胞。
在小鼠体内试验中，研究人员发现成纤维细胞特异性转基因表达或给药鼠源IL-11可诱导肺肌成纤维细胞并引起肺纤维化。
研究人员还发现IL-11受体亚基α-1 (Il11ra1)缺失的小鼠肺成纤维细胞对原纤维刺激无反应，在博莱霉素肺纤维化小鼠模型中可保护小鼠肺部不发生纤维化。随后，研究人员制备了一种IL -11中和抗体，它可以阻断多种刺激下游肺成纤维细胞的激活，逆转肌成纤维细胞的激活。在治疗研究中，抗IL-11治疗减轻了小鼠的肺部炎症，逆转了肺纤维化，同时抑制了ERK和SMAD的激活。
这些数据表明IL-11是肺纤维化和IPF的潜在药物靶点。
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