IL-11可作为肺纤维化的治疗靶点！
作者：MedSci 来源：Medsci梅斯 日期：2019-09-27
导读
特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性纤维化肺疾病，侵袭性肺肌成纤维细胞分泌胶原蛋白，破坏肺的完整性。在特发性肺纤维化(IPF)中，侵袭性肌成纤维细胞的慢性活化是肺纤维化瘢痕形成的主要原因。IPF患者表现为进行性呼吸困难、肺动脉高压和呼吸衰竭。其病理生理机制尚不明确。已知白介素-11(IL-11)参与肾脏和心脏纤维化。
特发性肺纤维化(IPF)是一种进行性纤维化肺疾病，侵袭性肺肌成纤维细胞分泌胶原蛋白，破坏肺的完整性。在特发性肺纤维化(IPF)中，侵袭性肌成纤维细胞的慢性活化是肺纤维化瘢痕形成的主要原因。IPF患者表现为进行性呼吸困难、肺动脉高压和呼吸衰竭。其病理生理机制尚不明确。已知白介素-11(IL-11)参与肾脏和心脏纤维化。
研究人员发现IL-11在IPF患者的肺中表达上调，与肺部的严重性相关，IL-11是由IPF纤维母细胞分泌的。在体外，IL-11可通过细胞外信号调控的激酶(ERK)依赖性转录后方式，刺激肺纤维膜细胞转变成侵袭性的肌动蛋白α2 、平滑肌阳性(ACTA2+)、分泌胶原蛋白的成纤维细胞。
在小鼠中，纤维母细胞特异性转基因表达或注射鼠源IL-11可诱导肺肌成纤维细胞的产生，导致发生肺纤维化。IL-11受体亚基α-1(IL11ra1)缺失小鼠的肺纤维母细胞对促纤维化刺激无应答，在博莱霉素肺纤维化小鼠模型中可以保护其不纤维化。
研究人员合成了一种IL-11中和抗体，可阻滞多种刺激下游的肺纤维母细胞的活化，并逆转成肌成纤维细胞的活化。在治疗研究中，抗IL-11治疗可减轻小鼠的肺部炎症，逆转其肺纤维化，同时还可抑制ERK和SMAD的激活。
综上所述，本研究表明IL-11或可被优先考虑作为肺纤维化和IPF的药物靶点。
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