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泌尿外科

EAU19lCD36高表达预测肾透明细胞癌患者预后

作者:徐文浩 来源:肿瘤瞭望 日期:2019-03-25
导读

大约全球每年有超过10万人死于肾癌。透明细胞肾细胞癌是其中最主要的组织学亚型,占约75%的病例。越来越多的证据表明,肥胖是肾癌发生发展的重要病因指标。CD36作为参与脂质代谢和个体化肥胖的细胞表面膜蛋白分子,在透明细胞肾细胞癌中的预后价值及作用机制仍不明确。本研究旨在探索CD36的转录组表达水平,以及其与内脏脂肪面积的关联,并确定其在预测肾透明细胞癌患者不良预后中的重要价值。

关键字: 肾癌 | | EAU

肾细胞癌已成为泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,约占成人恶性肿瘤的3%,其发病率和死亡率稳步增长,大约全球每年有超过10万人死于肾癌。透明细胞肾细胞癌是其中最主要的组织学亚型,占约75%的病例。越来越多的证据表明,肥胖是肾癌发生发展的重要病因指标。CD36作为参与脂质代谢和个体化肥胖的细胞表面膜蛋白分子,在透明细胞肾细胞癌中的预后价值及作用机制仍不明确。本研究旨在探索CD36的转录组表达水平,以及其与内脏脂肪面积的关联,并确定其在预测肾透明细胞癌患者不良预后中的重要价值。

2017年,Pascual教授团队发现CD36参与了多种转移性肿瘤细胞膜表面的脂肪酸摄入,包括黑色素瘤,乳腺癌,膀胱癌,肺癌和卵巢癌。值得注意的是,当CD36表达被敲低,肿瘤细胞侵袭转移行为在小鼠模型中完全停止。因此,CD36很可能通过潜在的脂质代谢变化影响肾透明细胞癌的肿瘤转移进展。BMI是肾透明细胞癌患者可能的相对危险因素之一。然而,近年来许多研究都对认为BMI的个体脂肪评估和代谢风险准确性存在争议。因此,有必要引入新的测量值来评估人体的脂肪库,并提示其在肾透明细胞癌患者中的进展及不良预后。

2010年,Ibrahim MM指出,皮下脂肪组织(SAT)和内脏脂肪组织(VAT)在解剖学和生物学功能上存在着很大差异。叶定伟教授团队前期研究发现对于临床T1a期肾癌患者,VAT的增加与高Fuhrman分级显著相关,建立了VAT%=[(AP-SAT)/AP]×100%的模型算法,相关研究已经发表在《泌尿 杂志》(Journal of Urology),让本团队对肾癌患者的脂肪分布有越加深入的见解,为预测肾透明细胞癌的发生发展和进一步预防该恶性肿瘤提供了新的思路和靶点。

本研究回顾性分析了复旦附属肿瘤医院具有完整样本病理资料及临床预后信息的367例肾透明细胞癌队列。研究团队利用qPCR技术在367例配对的肿瘤和正常组织中检测CD36表达水平。通过磁共振成像技术在脐部测量皮下脂肪组织(SAT)和内脏脂肪组织(VAT)。Pearson相关性分析分别用于计算BMI,VAT%,SAT和CD36表达之间的关系。通过单因素和多因素Cox回归分析,检测独立因素对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。

本研究结果提示,CD36mRNA水平在肾透明细胞癌样本中高度表达,且与进展性TNM分期(p=0.003,p<0.001,p<0.001),以及高VAT%(p=0.004)显著相关。Pearson相关系数表明CD36扩增与BMI呈正相关(r=0.117,p=0.025),VAT%(r=0.465,p<0.001),而与SAT呈负相关(r=-0.296,p=0.002)。此外,CD36表达升高高度提示肾透明细胞癌患者不良预后。在104例有完整MRI资料的肾透明细胞癌队列中,BMI并没有为该类患者提供预后信息,而VAT与PFS以及OS显著相关。通过生物信息学方法,我们利用GSEA获得总共100个CD36显著相关的上下游基因,预测CD36最可能参与的重要信号通路,包括脂肪酸代谢,紫外线反应,血管生成和转化生长因子β(TGF-β)等信号传导途径。

这项研究成果首次揭示了CD36转录组表达水平的升高与内脏脂肪面积的增长密切相关,可以显著预测肾透明细胞癌患者的病情进展及不良预后,为肾透明细胞癌分子诊断、个体化治疗和靶向药物开发提供新思路和新靶点,具有重要科学意义和临床应用前景。

肾细胞癌已成为泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一,约占成人恶性肿瘤的3%,其发病率和死亡率稳步增长,大约全球每年有超过10万人死于肾癌。透明细胞肾细胞癌是其中最主要的组织学亚型,占约75%的病例。越来越多的证据表明,肥胖是肾癌发生发展的重要病因指标。CD36作为参与脂质代谢和个体化肥胖的细胞表面膜蛋白分子,在透明细胞肾细胞癌中的预后价值及作用机制仍不明确。本研究旨在探索CD36的转录组表达水平,以及其与内脏脂肪面积的关联,并确定其在预测肾透明细胞癌患者不良预后中的重要价值。

2017年,Pascual教授团队发现CD36参与了多种转移性肿瘤细胞膜表面的脂肪酸摄入,包括黑色素瘤,乳腺癌,膀胱癌,肺癌和卵巢癌。值得注意的是,当CD36表达被敲低,肿瘤细胞侵袭转移行为在小鼠模型中完全停止。因此,CD36很可能通过潜在的脂质代谢变化影响肾透明细胞癌的肿瘤转移进展。BMI是肾透明细胞癌患者可能的相对危险因素之一。然而,近年来许多研究都对认为BMI的个体脂肪评估和代谢风险准确性存在争议。因此,有必要引入新的测量值来评估人体的脂肪库,并提示其在肾透明细胞癌患者中的进展及不良预后。

2010年,Ibrahim MM指出,皮下脂肪组织(SAT)和内脏脂肪组织(VAT)在解剖学和生物学功能上存在着很大差异。叶定伟教授团队前期研究发现对于临床T1a期肾癌患者,VAT的增加与高Fuhrman分级显著相关,建立了VAT%=[(AP-SAT)/AP]×100%的模型算法,相关研究已经发表在《泌尿 杂志》(Journal of Urology),让本团队对肾癌患者的脂肪分布有越加深入的见解,为预测肾透明细胞癌的发生发展和进一步预防该恶性肿瘤提供了新的思路和靶点。

本研究回顾性分析了复旦附属肿瘤医院具有完整样本病理资料及临床预后信息的367例肾透明细胞癌队列。研究团队利用qPCR技术在367例配对的肿瘤和正常组织中检测CD36表达水平。通过磁共振成像技术在脐部测量皮下脂肪组织(SAT)和内脏脂肪组织(VAT)。Pearson相关性分析分别用于计算BMI,VAT%,SAT和CD36表达之间的关系。通过单因素和多因素Cox回归分析,检测独立因素对无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响。

本研究结果提示,CD36mRNA水平在肾透明细胞癌样本中高度表达,且与进展性TNM分期(p=0.003,p<0.001,p<0.001),以及高VAT%(p=0.004)显著相关。Pearson相关系数表明CD36扩增与BMI呈正相关(r=0.117,p=0.025),VAT%(r=0.465,p<0.001),而与SAT呈负相关(r=-0.296,p=0.002)。此外,CD36表达升高高度提示肾透明细胞癌患者不良预后。在104例有完整MRI资料的肾透明细胞癌队列中,BMI并没有为该类患者提供预后信息,而VAT与PFS以及OS显著相关。通过生物信息学方法,我们利用GSEA获得总共100个CD36显著相关的上下游基因,预测CD36最可能参与的重要信号通路,包括脂肪酸代谢,紫外线反应,血管生成和转化生长因子β(TGF-β)等信号传导途径。

这项研究成果首次揭示了CD36转录组表达水平的升高与内脏脂肪面积的增长密切相关,可以显著预测肾透明细胞癌患者的病情进展及不良预后,为肾透明细胞癌分子诊断、个体化治疗和靶向药物开发提供新思路和新靶点,具有重要科学意义和临床应用前景。

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