激素依赖型哮喘即使长时间吸入较大剂量的激素也不能完全替代口服激素，糖皮质激素疗效欠佳时怎么办?
激素依赖型哮喘即使长时间吸入较大剂量的激素也不能完全替代口服激素，糖皮质激素疗效欠佳时怎么办?
有些患者，平时非用口服糖皮质激素不可，这种情况称为激素依赖型哮喘。这些患者即使长时间吸入较大剂量的激素也不能完全替代口服激素，因而还需要口服一定量的泼尼松(强的松)。
由于使用激素的时间长，因此常常出现激素的不良反应，有时还较严重。也有些患者即使吸入加口服大量激素，病情控制也不满意，这种情况临床上称为激素抵抗型哮喘。对于这些棘手的特殊情况，临床医师还应当设法把口服激素的用量减下来，并努力撤掉，同时考虑联合使用一些不含激素，而有免疫抑制作用的制剂，如甲氨蝶呤、金盐和环孢素等来部分替代口服激，从而减少激素的不良反应。这些制剂可能在哮喘发病的某些过敏性炎症环节有一定抑制作用。
临床上最常用的非激素类免疫抑制剂为甲氨蝶呤，可每周用药一天，在这一天里每次服5毫克，共3次(总量15毫克)，连续6～8周。半数患者可因此而减少口服激素的剂量。由于剂量很小，因此一般没有明显不良反应，对白细胞也没有明显的抑制作用，不引起白细胞的减少。但少数患者仍可出现恶心、呕吐和肝功能损害(尤其喜欢饮酒患者)。偶尔见到肺部感染和肺间质纤维化，因此疗程达2年左右，总量达2克者要考虑停用。对于某些激素抵抗型哮喘患者，因严重哮喘急性发作而静脉使用大剂量激素仍然不能满意控制时，可考虑先静脉滴注环磷酰胺每日一次，每次200毫克，连用5天，然后改用口服甲氨蝶呤(方法同上)。
金盐制剂首先在日本用于治疗激素依赖型和激素抵抗型哮喘，但该药可以引起蛋白尿，偶尔还可引起弥漫性肺间质纤维化等不良反应。环孢素临床上最常用于器官移植，因此也有些临床医师将之用于激素抵抗型哮喘的治疗。但该药昂贵，且可引起肝功能等脏器损害。
上述非激素类免疫抑制剂一般作用不强，在难治性哮喘的治疗中只能作为辅助手段，不能取代激素，而且常常有不同程度的不良反应，偶尔还可引起肺间质纤维化，因此不可贸然使用，需要时应在有经验的医师指导下慎重使用。肺部已有间质纤维化的哮喘患者原则上不宜使用甲氨蝶呤或金盐制剂。正在使用这些药物者，用药过程应定期检查周围血白细胞计数和肝肾功能。定期复查胸部X线和(或)CT扫描。
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