IPF：症状不典型，不可逆持续性进展，死亡率高

特发性肺纤维化是一种严重的致命性肺部疾病，它会使肺组织纤维化，形成永久疤痕，导致肺功能不可逆性持续下降，一旦出现急性加重，患者可能面临生命危险。绝大多数IPF患者在疾病早期没有典型症状，随着疾病的进展，肺功能逐渐恶化，症状才会显现出来。患者出现活动后气促、呼吸困难等症状后才到医院求诊。

“一旦患上IPF，有些病人的病情会迅速恶化。”李惠萍教授介绍：“有近一半患者在确诊后的2-3年内死亡^[3]，5年生存率低于30%^[4]，比大多数癌症（例如：白血病、乳腺癌、结肠癌、子宫瘤、肾癌等）的生存率都低，因此又被称为‘不是癌症的癌症’。”

近一半IPF患者在首诊时被误诊，HRCT检查是诊断IPF的关键步骤

国外研究显示，IPF患者从首次症状出现到被明确诊断，通常被延误1-2年，超过50%的IPF患者往往看过3个医生才被明确诊断^[5]。首诊时有一半的IPF患者会被误诊为慢阻肺、哮喘和充血性心力衰竭或其他肺部疾病。

对此，李惠萍教授介绍：“我国IPF的诊断率无准确统计学数据，但预计低于欧美国家，许多患者被明确诊断时已经到了中晚期，生活质量受到严重影响。那么如何提高呼吸科医生对IPF的诊断能力呢？我认为有两个关键环节，一是一线医生对IPF要有充分认识，二是早期应用HRCT并转诊到有间质性肺疾病诊断经验的医院，从而可以减少IPF患者的误诊率。

在诊断方面，2016年出台的《特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识》指出，IPF患者的发病年龄多在中年及以上，男性多于女性。临床上起病隐匿，大多数患者双下肺可闻及吸气末爆裂音（Velcro啰音)，超过半数可见杵状指（趾)。终末期可出现发绀、肺动脉高压、肺心病和右心功能不全的征象。鉴于许多呼吸系统疾病均具有以上症状，因此《共识》为IPF提供了三大诊断标准，即：排除其他已知原因的ILD（例如家庭或职业环境暴露、结缔组织病和药物毒性）；HRCT表现为普通型间质性肺炎型（UIP）；已进行外科肺活检的患者，根据HRCT和外科肺活检特定的组合进行诊断。美国教授Sonye K. Danoff强调“胸部X光片诊断IPF的敏感性和特异性差，而胸部HRCT，即高分辨率CT检查，是诊断IPF的必要手段。IPF患者胸部HRCT特征性表现常为胸膜下、基底部分布为主的网格影和蜂窝影，伴（或不伴）牵拉性支气管扩张，磨玻璃样改变不明显，其中蜂窝影是明确诊断的重要依据。”

同时，Sonye K. Danoff指出“在对间质性肺病的病因做彻底分析和排除之前，不要排除IPF的可能性。对于不同原因导致的ILD，治疗手段与预后都是不同的。对于IPF，中美两国面临共同的高危因素，如人口老龄化、吸烟和环境等。所以我们提倡对IPF早诊早治，提升对疾病的预测能力，寻求更有效的治疗方法，不仅要延缓疾病进展，还要提升患者生活质量，未来力求逆转纤维化。”

创新药问世，助力IPF治疗水平提升

李惠萍教授介绍：“IPF患者治疗的目的用两句话概括就是‘减轻疾病症状、降低死亡风险’。”即通过肺部康复运动、氧疗、肺移植及药物治疗等一系列综合治疗手段来减轻患者的疾病症状、改善其生活质量、延缓疾病进展、预防急性加重并有效延长总生存期。

抗纤维化创新药物的问世，是IPF治疗史上的里程碑，通过抑制肺纤维化，来减缓IPF的疾病进展。尼达尼布是第一个也是唯一获批用于治疗IPF的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其通过阻断纤维化进程中信号转导通路的生长因子受体发挥作用，主要作用在血小板源性生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）三个靶点上，从而阻断IPF关键发病机制的成纤维细胞增殖、迁移和转化，其作用机制明确，疗效显着。研究显示，尼达尼布延缓IPF患者用力肺活量下降达50%，可以显着减缓疾病进展。同时，尼达尼布还可使IPF急性加重发生风险显着降低47% 。

李惠萍教授介绍：“目前，我国确诊的IPF患者使用抗纤维化治疗药物的比例偏低。新型靶向药物的尽早引入，将有望促进我国IPF治疗水平的提高，推动我国IPF诊疗水平。”

参考文献：

[1]张兰兰等. 间质性肺疾病的临床诊断思路, 临床内科杂志, 2011.9, 28(9):587

[2]Adam Wallis. The Diagnosis and Management of Interstitial Lung Diseases, BMJ, 7 May 2015: 1

[3]Nunes H, et al. Eur Resp J 2011;38:100 (Abstract P646)

[4]Vancheri C, et al. Eur Respir J 2013;41:262-9

[5]Schoenheit G, et al. Chron Respir Dis. 2011;8(4):225–31