一、谨记：只有二种情况可以联用

虽然，药品说明书和中国药典都明确规定：“克林霉素可增强骨髂肌松驰药、氨基糖苷类抗生素的神经肌肉阻断作用，应避免合用。”

但是，《抗菌药物临床应用指导原则》（2015年版）认为以下两种情况可以联用：

脑外科手术（经鼻窦、鼻腔、口咽部手术），可能的污染菌为金黄色葡萄球菌，链球菌属，口咽部厌氧菌（如消化链球菌），可选用第一、二代头孢菌素±甲硝唑，或克林霉素+庆大霉素。

胃十二指肠手术、肝胆系统手术、结肠和直肠手术、阑尾手术、Ⅱ或Ⅲ类切口的妇产科手术，如果患者对β-内酰胺类抗菌药物过敏，可用克林素霉+氨基糖苷类，或氨基糖苷类+甲硝唑。

特别提醒：

庆大霉素的神经肌肉毒性小于阿米卡星，应优先选用克林霉素+庆大霉素，而不是克林霉素+阿米卡星。

庆大霉素和克林霉素均可增强吸入性麻醉药的神经肌肉阻断现象，导致骨骼肌软弱和呼吸暂停，在手术中或术后应格外注意。

二、克林（林可）霉素：只有替代药物无效时才使用

克林（林可）霉素选择性地与细菌核糖体50s亚基结合，从而抑制蛋白质合成。对需氧的革兰阳性球菌及厌氧菌敏感。

然而，无论何种途径给药，包括外用克林（林可）霉素，均会导致10%以上的患者出现难辨梭状芽孢杆菌（假膜性）肠炎，并可导致死亡。

因此，克林（林可）霉素通常在其他替代药物无效的情况下才使用。

特别提醒：

克林霉素排泄较慢，假膜性肠炎可能出现于治疗期间或数周后。

假膜性肠炎主要临床表现为：腹痛、腹泻、发热和粪便中出现血和黏液。直肠镜检查可见结肠黏膜有黄色斑点。

需谨慎应用于胃肠病病史的患者，特别是有结肠炎病史的患者。中老年女性患者可能更容易出现严重的腹泻或假膜性结肠炎。

三、阿米卡星+克林（林可）霉素，一对致命搭档！

阿米卡星和克林（林可）霉素均具有神经肌肉阻滞作用，联用时，可能因神经肌肉阻滞的累加和协同作用，出现肌肉松弛加重、呼吸抑制或麻痹等。

动物实验证明：相同的给药剂量，单用阿米卡星或林可霉素时未引起动物死亡；联用时，动物迅即发生行动蹒跚，呼吸困难，抽搐而死；与给药间隔时间无明显相关性，只要体内存在一定的药物浓度，联用均有危险性。

山东省济南市中级人民法院和山东大学医学院病理学与病理生理学研究所，通过分析40例阿米卡星与林可霉素联合应用治疗呼吸道感染引起死亡的相关因素，结果发现：

所有病例尸检未发现心、脑、肾等重要脏器有明显疾患，可以排除因其他原因导致的肺部合并症死亡；

所有病例心血IgE水平均在正常范围内，镜下观察肺部及细支气管未见明显嗜酸性粒细胞增多，可以排除因药物过敏反应所引起死亡；

综上，可以判断40例死亡案例并非因存在自身致死性疾病、药物过敏反应等引起的死亡，可归因于药物毒性所引起的呼吸抑制。

典型案例：患者，女，33岁。某日感冒后在本村医务室内静脉滴注硫酸阿米卡星、盐酸林可霉素治疗。治疗后无明显异常。翌日再次滴注硫酸阿米卡星及盐酸林可霉素过程中突然出现呼吸困难、面色紫绀等情况，抢救无效死亡。最后经尸检、检验确认为静脉滴注硫酸阿米卡星、盐酸林可霉素引起急性呼吸衰竭死亡。

特别提醒：

据报道，一名14岁的男孩通过局部使用克林霉素治疗寻常痤疮，在治疗期间出现了单侧耳鸣，2个月后发展成为了单侧感音性耳聋；

克林霉素大剂量静脉给药，可出现令人不悦的味道或金属味。口服或局部使用克林霉素也可能出现味觉障碍。

四、抗菌谱互补：阿米卡星与克林（林可）霉素联用的唯一依据

阿米卡星对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，而克林（林可）霉素对对革兰阳性菌及厌氧菌具良好抗菌活性。

克林（林可）霉素通常用来治疗厌氧菌引起的严重感染。因为厌氧菌感染也经常伴有需氧革兰阴性杆菌感染，所以也需要同时应用其它抗生素。

阿米卡星和克林（林可）霉素并无协同抗菌作用，抗菌谱互补是两类抗生素联合应用的唯一理论依据。

特别提醒：

上呼吸道感染和社区获得性肺炎的常见致病菌为肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体等。由于阿米卡星对上述病原菌不敏感，根本就没有必要使用阿米卡星。

阿米卡星+克林（林可）霉素，属于超说明书用药。若两者联用于门诊患者，存在非常大的法律风险。

来源：药评中心，作者：Gcplive