巨噬细胞弹性蛋白酶诱导TRAIL介导的肿瘤细胞死亡
巨噬细胞弹性蛋白酶(MMP12)是一种强效的蛋白酶，有助于吸烟患者出现肺损伤，然而，它同时可以抑制肺癌血管生成和转移，通过催化抗血管生成肽的形成。最近的研究发现了MMP12的新非蛋白酶功能，包括通过肽的C-末端结构域(CTD)发挥抗菌活性。近日，呼吸内科以及重症医学领域权威杂志Am J Resp Crit Care上发表了一篇研究文章，研究人员旨在明确MMP12的CTD是否能够有助于其在肺癌中的抗肿瘤活性。
巨噬细胞弹性蛋白酶(MMP12)是一种强效的蛋白酶，有助于吸烟患者出现肺损伤，然而，它同时可以抑制肺癌血管生成和转移，通过催化抗血管生成肽的形成。最近的研究发现了MMP12的新非蛋白酶功能，包括通过肽的C-末端结构域(CTD)发挥抗菌活性。近日，呼吸内科以及重症医学领域权威杂志Am J Resp Crit Care上发表了一篇研究文章，研究人员旨在明确MMP12的CTD是否能够有助于其在肺癌中的抗肿瘤活性。
研究人员利用基因重组MMP12多肽片段，包括其催化结构域、CTD和CTD内一个20个氨基酸的多肽(SR20)，在体外培养体系中明确其对非小细胞肺癌细胞的增殖和凋亡的影响。研究人员将其发现用于2个肺癌小鼠模型，包括原位移植和KrasLSL/G12D肺癌小鼠模型。
研究人员发现20个氨基酸的多肽SR20，位于MMP12的CTD内，可以通过上调TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)及其受体-死亡受体4(DR4)的基因表达来触发肿瘤细胞凋亡，使细胞对TRAIL自分泌环介导的细胞死亡敏感。然后研究人员证明了SR20对2种肺癌小鼠模型也有治疗疗效。
由此可见，MMP12的CTD启动的TRAIL介导肿瘤细胞死亡是通过其保守的SR20多肽。
相关文章
评论
我要跟帖
.jpg)
