病例：

        患者，男，80岁，因“发热，咳嗽2天”入院。既往有慢性支气管炎、肺气肿、冠心病史。诊断为：慢性支气管炎继发肺部感染。入院后予头孢唑林2g bid静滴，3天后发热持续不退，加氧氟沙星0.2g tid 口服，服药2天后体温恢复正常，但出现幻听、幻视、也不能寐。停用氧氟沙星后幻视、幻听症状消失。

        2周后再次出现慢性支气管炎感染，再次服药氧氟沙星0.2g tid 口服，幻听、幻视症状再现，停药后症状消失。

        分析：

        该患者高龄，应用氧氟沙星后出现精神症状，停药后上述症状消失，病情稳定后复用，症状再次出现，故精神症状由氧氟沙星所致。对于老年患者，应用氧氟沙星时，应警惕精神症状的出现。同时该患者每日总剂量应有所减少，氧氟沙星不良反应较多，老年患者常常伴有肾功能减退，氧氟沙星部分经肾排出，应用此类药物不良反应尤为明显，故如必须使用需减量应用，并密切观察临床症状。

        氧氟沙星是典型的浓度依赖性药物，抗菌特点是浓度越高，病原菌消除越快，细菌产生耐药的可能性越小。但不良反应也存在明显的浓度依赖性，限制了较高剂量的临床应用。其疗效评价参数为AUC/MIC，给药间隔可参考t1/2、PAE、和AUC/MIC，1-2次/日给药，用于治疗单纯性膀胱炎可1次/日给药，在治疗支气管感染、肺部感染时，采用2次/日给药为佳。

        氟喹诺酮类药物因其抗菌谱广、抗菌活性强、生物利用度高、组织分布广泛、半衰期长、存在抗菌后效应等优点，且有注射液、口服制剂、外用滴眼液和滴耳液等多种剂型，故临床上广泛应用，常用于治疗肺部感染、尿路感染、肠道感染、皮肤软组织感染等感染。

        目前临床应用最多的为第三代氟喹诺酮类，第四代氟喹诺酮类药物提高了对厌氧菌的抗菌活性，临床应用也逐渐增多。这两代药物的抗菌谱明显比第一、二代扩大，抗菌活性显著增强，在组织分布也明显增广，对肺炎球菌、葡萄球菌、衣原体、支原体及某些厌氧菌均有抑制作用。有研究发现氟喹诺酮类药物对于绿脓杆菌、结核分支杆菌也有抑制作用。故氟喹诺酮类药物可以广泛应用于临床常见的各种细菌感染性疾病[1]。

        但随着氟喹诺酮类药物应用增多，由于此类药物本身特性及临床不合理用药和滥用药物现象的存在，不良反应的病例日渐增多，故此类药物安全应用成为临床应用的重要课题。

        喹诺酮类药物的主要不良反应

        (1)呼吸系统: 主要表现为喉头阻塞感、呼吸困难等。

        (2)胃肠道反应：多表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻，部分患者可能出现消化道出血。

        (3)中枢神经系统：临床表现为头痛、眩晕、失眠、耳鸣、听力或视力下降、精神异常，部分患者可能出现幻视、幻觉、失语等。

        (4)心血管系统: 表现为心慌、心悸，部分患者可能伴有心律失常。

        (5)皮肤表现：多为过敏性皮肤反应，以荨麻疹、红斑等皮疹多见;部分患者可能出现双下肢凹陷性水肿、过敏性休克等[2]。

        该类药物的不良反应通常发生在近期用药后且发生率与用药剂量和疗程呈正相关，多数不良反应的发生率与药物分子结构密切相关，而与年龄无明显相关性(老年患者较易出现中枢神经系统不良反应)。

        常用氟喹诺酮类的临床注意事项

        (1)使用该类药物的患者参加体力活动或肌紧张，肌腱断裂的风险增加。

        (2)避免与口服降糖药同时应用，188bet在线平台网址 患者使用部分品种(如洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星、加替沙星等)可引起血糖波动，包括高血糖及低血糖。

        (3)应用本品应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。

        (4)大剂量应用或患者的尿液PH>7时易发生结晶尿、血尿，严重者可导致急性肾功能衰竭。故服药期间饮水必须充足，稀释尿液，使尿量保持在1200-1500ml/d，避免与有尿碱化作用的药物(如碳酸氢钠、碳酸钙、枸橼酸盐)同时服用。

        (5)氟喹诺酮类抗菌药可导致假膜性肠炎的发生，一旦发现立即停药，予以抗艰难梭菌治疗。

        (6)口服氟喹诺酮类药物避免与奶制品同时服用。

        (7)对本药过敏者、孕妇、哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。

        (8)原有中枢神经系统疾病(包括癫痫、抽搐、脑动脉硬化)、肝肾功能不全、高龄患者、QT间期延长者、充血性心力衰竭、合并使用ⅠA 类和Ⅲ类抗心律失常药、低钾血症、光敏者慎用。

        研究总结氟喹诺酮类药物与其他药物间的相互作用[3]

        (1)丙磺舒能减少本药自肾小管的分泌，使氟喹诺酮类药物血药浓度升高而产生毒性。

        (2)与茶碱类合用时，由于氟喹诺酮对CYP450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类药物肝清除减少，茶碱血药浓度增高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、抽搐、心悸等，应避免合用，不能避免时应测定茶碱类血药浓度并调整剂量。

        (3)与环孢素合用时，环孢素血药浓度增高，必须监测环孢素的血药浓度，并调整剂量。

        (4)本药可干扰咖啡因的代谢，导致咖啡因消除减少，血药浓度蓄积增高，并可能产生中枢神经系统毒性，表现为头痛、恶心、失眠，甚至心慌等一系列严重不良反应，合用应密切监测患者咖啡因的血药浓度并调整剂量。

        (5)与抗凝药合用，可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间并调整剂量。

        (6)与延长QT间期的药物[4](如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、特非那定、西沙比利、红霉素、抗精神病药、三环类抗抑郁药等)合用，可能发生心律失常，应避免联用。

        (7)非甾体抗炎药与其合用时，会出现抑制中枢神经介质γ-氨基丁酸(GABA)，使神经兴奋的阈值下降而引起抽搐[5]。

        (8)避免和含多价阳离子(镁、铝、钙、铁、锌等)药物使用(可发生络合反应，降低疗效)，必要时可间隔2 h 以上给予。

        (9)碱化尿液的药物(氨基糖苷类、磺胺类、阿奇霉素、呋喃妥因)可降低喹诺酮在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。