Rovalpituzumab tesirine作为DLL3靶向药物抗小细胞肺癌安全有效
δ样蛋白3(DLL3)是一种初始肿瘤细胞中表达的新型靶标蛋白，且这种蛋白在80%以上的小细胞肺癌患者中表达。Rovalpituzumab tesirine是针对这种蛋白的一类新型抗体-药物偶联物。此试验的目的是评估Rovalpituzumab tesirine用于一线或多线治疗失败后小细胞肺癌患者的有效性及安全性。
δ样蛋白3(DLL3)是一种初始肿瘤细胞中表达的新型靶标蛋白，且这种蛋白在80%以上的小细胞肺癌患者中表达。Rovalpituzumab tesirine是针对这种蛋白的一类新型抗体-药物偶联物。此试验的目的是评估Rovalpituzumab tesirine用于一线或多线治疗失败后小细胞肺癌患者的有效性及安全性。
试验选取了美国十家癌症中心进行了一项I期开放标签研究。入组患者条件为：年龄≥18岁，并且具有组织学或细胞学证实的小细胞肺癌或大细胞神经内分泌肿瘤，使用过一种或两种化疗方案治疗后疾病进展，包括铂类方案(根据实体肿瘤的疗效评价标准，RECIST)。将患者分配到剂量递增或扩增队列，静脉给药0.05mg/kg至0.8mg/kg每3周或6周，随后剂量调整为0.3mg/kg或0.4mg/kg每6周和0.2mg/kg每3周。主要观察rovalpituzumab tesirine的安全性，包括最大耐受剂量和剂量限制性毒性。药物有效性主要观察意向治疗人群的客观临床反应。
从2013年7月22日至2015年8月10日，试验共招募82例患者，其中74例为小细胞肺癌，8例为大细胞神经内分泌肿瘤，均接受至少一次的rovalpituzumab tesirine治疗。剂量限制性毒性出现在0.8mg/kg每3周组，包括4级血小板减少(两例患者出现)和4级肝功能异常(一例患者出现)。74例小细胞肺癌患者中，最常见与治疗相关的3到4级不良反应为血小板减少症(8例[11%])，胸腔积液(6例[8%])和脂肪酶增加(5例[7%])。药物相关的严重不良事件发生率为38%(28例/74例)。药物最大耐受剂量为0.4mg/kg每3周，推荐的II期临床试验剂量为0.3mg/kg每6周。药物活性剂量试验中(每3周0.2mg / kg或0.4mg / kg和每6周0.3mg / kg或0.4mg / kg)，60位可评估的患者中有11例有客观的临床反应，包括38%(10例/26例)确认有高DLL3表达(在50%或更多的肿瘤细胞中表达)的患者。
试验结果可以看出，Rovalpituzumab tesirine表现出令人鼓舞的单药抗肿瘤活性且具有可控的安全性。进一步研究rovalpituzumab tesirine作为治疗高表达DLL3恶性疾病的药物是十分有必要的。
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