常见呼吸道病毒感染的治疗
常见病毒,显著影响
与去年相比,病毒感染,如中东呼吸综合征,严重急性呼吸综合征,大流行性H1N1“猪流感”和H7N9“禽流感”收到公众和流感控制专家的高度重视。
下呼吸道病毒感染的治疗,尤其是免疫抑制患者的治疗具有挑战性。但针对多种病毒和细菌病原体的多元聚合酶链反应(PCR)的快速发展以及新型抗病毒方法的研发正改变此领域的治疗。
抗菌素治疗
呼吸道病毒感染的抗菌素治疗很常见,并且费用昂贵。
约25%-50%的抗菌素使用并不合适。抗菌素每年处方超过1亿次,其中41%处方给呼吸道疾病中。高龄和急诊场所与广谱抗菌素的广泛使用相关。
诊断的不确定性是抗生素过度使用的主要驱动因素。呼吸道病毒快速检测的广泛应该提高了诊断的准确性,但尚不明确与高度使用抗生素相关。但是,随着对抗生素使用的高度关注,这种情况可能会改善。
在今年,美国医师学会(ACP)和疾病预防控制中心(CDC)发布成人呼吸道感染抗生素使用最佳指南。此指南包括4方面最具价值要点。
RSV:不仅感染儿童
1名19岁大学生因喘息、咳嗽、运动呼吸困难和胸闷就诊于急诊。主诉有鼻漏和主观发热。患者有救援吸入剂,在发病期间增加使用频率,但疗效甚微。胸片显示肺纹理增粗,但无局灶性实变或积液。在过去2个星期内,一直在家中做保姆。除支持性呼吸护理外,进行多重病毒PCR检测,2小时后 RSV检测结果阳性。
虽然RSV被视为儿童期感染的疾病,但也是一种成人疾病的主要病因。在北半球,RSV的高发季节从11月持续至4月,并在冬季达到高峰。RSV通常在健康成人中引起轻度、自限性疾病。
疾病情况在老龄和免疫缺陷患者中不同。65岁以上老人每年因RSV导致的肺炎和慢阻肺住院率约为10%。RSV在高度免疫受损的患者中是特别危险的,如白血病和骨髓移植(BMT)的患者,由RSV引起的呼吸衰竭甚至死亡并不罕见。
对大多患者而言,支持性治疗已经足够。对于哮喘患者,经常使用糖皮质激素,但缺乏明显获益。婴幼儿和重度免疫缺陷的患者(如有BMT或肺移植的患者)可进行特异性抗RSV治疗。
治疗RSV的抗病毒药
利巴韦林雾化剂已被FDA批准用于治疗严重感染的婴幼儿。也可在标签外使用以治疗感染RSV的BMT和肺移植的患者,从而防止RSV从上呼吸道进展至下呼吸道感染。
利巴韦林雾化剂不是很容易使用。由于具有致畸性,需使用特殊容器放置,并且非常昂贵。
GS-5806 (presatovir)是一种研究性口服RSV进入抑制剂。在一项双盲、安慰剂对照研究中,鼻内激发感染RSV的健康成人,使用GS-5806后显著降低病毒负荷、总粘液量和呼吸道评分。
免疫治疗
单克隆抗体palivizumab(Synagis®)被FDA批准用于预防高风险儿童的RSV。在成年BMT患者中是安全的,但尚未被证明可有效预防上呼吸道感染进展为LRTI或改善患者生存。
莫维珠单抗是第二代抗RSV抗体,可显著减少呼吸道中可培养的RSV,并且在预防婴儿的RSV中显示出有前景的结果。但目前尚未获得FDA批准。
副流感病毒:常见于免疫功能低下的患者
移植后患者气促。1名52岁的男性,肺移植几年后,因气促和肺功能显著下降入院。胸部CT显示多灶性磨玻璃影肺实变。呼吸道分泌物PCR检测显示存在副流感病毒3(PIV3)。发现血清β-葡聚糖水平也升高,提示合并感染丝状真菌(如曲霉菌)。
PIV引起的疾病范围从轻度、自限性至重度呼吸道感染。血清型1和2感染上呼吸道,并与腹腔相关。在儿童和免疫功能低下的患者中,PIV3可能引起下呼吸道感染。对于有血液肿瘤或BMT的患者,PIV是继RSV后,第二最常引起肺炎的病毒,与高发病率和死亡率相关。
支持性治疗是治疗的基石。目前没有对PIV有效的市售药物。利巴韦林联合或不联合静脉注射免疫球蛋白(IVIG)通常均无效,但有时用于姑息治疗。
DAS181 (Fludase™)是一种新型的唾液酸酶融合蛋白抑制剂,吸入治疗5-10天可有效治疗PIV。通过从呼吸道上皮细胞中除去含唾液酸的受体,预防流感病毒与受体结合。一些小型研究也报道称,此药物通常具有良好的耐受性,但可能导致碱性磷酸酶水平的短暂升高。
季节性流感:多关注孕妇
一名孕妇就诊于急诊。年龄27岁,既往体健,在怀孕的第7个月突然发热、疲劳、肌肉图和头痛36小时后进行紧急护理。患者有轻度呼吸困难和喉咙痛。已知流感A在其居住地盛行。
对于孕妇而言,及时治疗流感是非常重要的,因为可能发展成严重的疾病。孕妇流感也与住院或重症监护病房、急性肾衰竭和死亡风险增加相关。这可能是由于免疫和生理变化导致的,包括T细胞免疫、肺容量降低,氧耗增加。这些变化在孕期达到峰值。
治疗应尽早开始,理想状况是在症状初起的48小时内。
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