Sunitinib对支气管哮喘气道重塑小鼠模型Erk通路和cyclin D1表达的影响
日前，南京医科大学第一附属医院呼吸科的张洁、韩曙光和吕蓓丽等共同发表论文，旨在探讨sunitinib对支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的干预作用及可能的作用机制。研究指出Sunitinib可能通过抑制Erk途径影响cyclin D1的表达，抑制了慢性哮喘模型中气道平滑肌的增殖，发挥抗气道重塑作用。该文章发表在2012 年32卷03期《国际呼吸杂志》上。
日前，南京医科大学第一附属医院呼吸科的张洁、韩曙光和吕蓓丽等共同发表论文，旨在探讨Sunitinib对支气管哮喘(简称哮喘)气道重塑的干预作用及可能的作用机制。研究指出Sunitinib可能通过抑制Erk途径影响cyclin D1的表达，抑制了慢性哮喘模型中气道平滑肌的增殖，发挥抗气道重塑作用。该文章发表在2012 年32卷03期《国际呼吸杂志》上。
18只BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组以及sunitinib组，每组6只；以卵清蛋白(OVA)致敏、激发，建立慢性哮喘气道重塑模型。Sunitinib组每次雾化吸人前半小时给予sunitinib(40 mg/kg)灌胃给药。OVA末次激发结束后24 h处死小鼠，HE染色观察气道炎症及形态学改变，采用ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13和血清总IgE的表达，免疫组织化学法观察肺组织增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)、α平滑肌肌动蛋白(a smooth muscle actin，α SMA)表达水平。蛋白印记法(Western blot)测定细胞外信号调节蛋白激酶(extraeellularsignal-regulated kinase，Erk)蛋白磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)的表达。
HE染色示哮喘组小鼠黏膜下层和平滑肌层增厚，管腔狭窄，大量炎性细胞浸润，sunitinib组上述改变较哮喘组为轻；sunitinib干预后哮喘小鼠BALF中Th2细胞因子IL4、IL-13和血清总IgE以及肺组织羟脯氨酸含量显著降低(P＜0.01)。哮喘组小鼠气道PCNA阳性细胞百分比、α-SMA表达及肺组织Erk磷酸化水平、cyclin D1蛋白表达较对照组明显升高(P＜0.01)，sunitinib干预后其表达均降低(P＜0.01)。
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