氯胺酮给多数人的印象是一种麻醉药及镇痛剂，另外，小部分人将这种药物作为一种“毒品”加以服用，以寻求感官刺激。恐怕仅有极少数的人知道，在美国，氯胺酮正作为一种治疗抑郁的“标签外使用”(off -label use)药物。

美国的David Feifel教授是首批适应证外使用氯胺酮治疗抑郁的临床医生，他表示，“现行被批准的药物在抑郁治疗方面的作用相似，且疗效极为有限。在尝试了多种药物，并使用各种辅助药物强化治疗后，许多患者依然受到抑郁的困扰。”，“除了抑郁治疗方案停滞不前，抑郁患者庞大的数量也促使我们寻找新型、有效的治疗措施。”

研究显示，氯胺酮可以在短时间内缓解患者顽固性抑郁症状，这固然令人鼓舞，但学界也提出了一些担忧，比如药物相关研究不充分以及治疗成本等。“标签外使用”与批准时间的矛盾造成了这一窘境吗，虽然我们不能对治疗无效的患者坐视不理，但这种“标签外使用”缺乏监控。

但David Feifel教授认为这些顾虑都是杞人忧天。之所以倡导氯胺酮治疗抑郁，是因为该药有着不同于已往药物的机制——调控单胺类神经递质信号通路是经典机制，而氯胺酮的作用阻断脑部N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体，后者与胺基酸神经递质谷氨酸结合。虽然我们尚不完全了解氯胺酮的这种作用，但可以确定的是在氯胺酮被机体完全清除前，药物影响了某些基因表达以及下游信号级联反应。

他还强调，他的患者每2至4周接受氯胺酮治疗，有的已经持续了3年，尚未发现任何安全性问题。另一方面，药物厂商受到氯胺酮治疗抑郁的启发，开始研究机制类似但副作用更小的新型抗抑郁药物。

值得一提的是，英国已经开展了两项临床试验探索氯胺酮治疗抑郁的可行性。其中的REDKITE研究揭示了氯胺酮在抑郁治疗方面比传统电休克具有优势，同时研究者指出，所谓的副作用是与氯胺酮剂量相关的，临床医生可以通过控制剂量避免此类现象的发生。

最后要强调的一点是，氯胺酮虽然具有良好的抑郁治疗前景，但任何临床医生在使用该药物前应充分了解氯胺酮的给药方式，以保证治疗的有效性与安全性。

参考文献：Ketamine for depression: the highs and lows. www.lancet.com/psychiatry Vol 2 September 2015