正常乳腺和BC细胞ER信号传导有差异
ASCO 2012研究精选：正常、BRCA（B）1 和B2突变相关以及ER阳性乳腺癌（BC）的乳腺细胞中雌激素受体 （ER）信号传导
ASCO 2012研究精选：
正常、BRCA（B）1 和B2突变相关以及ER阳性乳腺癌（BC）的乳腺细胞中雌激素受体 （ER）信号传导
背景：约70%的散发BC表达ER，ER可以激活能驱动细胞增殖和肿瘤生成的基因。B1和B2突变相关BC分别主要表现为三阴和ER+表型。但是卵巢切除调控激素水平可降低B1和B2携带者的BC发病风险。我们曾进行MCF-7 BC细胞ER结合位点的基因组分析，识别ER信号传导的不同机制。这里，我们尝试阐明非恶性（正常、B1和B2携带者）和ER1+ BC乳腺细胞之间ER信号传导的不同。
方法：分别从接受乳房复位成形术（正常）、预防性乳腺切除术（B1和B2携带者）、手术切除（ER+ BC）的女性获取乳腺组织。先把组织打碎制成单细胞悬液，然后用流式细胞仪分选ER+ EpCAM+CD49f- 成熟导管细胞（ML）和EpCAM+CD49f+ 导管祖细胞（LP）亚群。雌激素刺激后，提取RNA进行基因微阵列分析。 进行ER核染色质免疫沉淀反应和DNA测序（ChIP-seq），制备DNA 信息库并测序。
结果：我们分析正常、预防性B1和B2级ER+阳性BC乳腺组织。基因本体分析表明雌激素刺激后，非肿瘤组织和MCF-7 BC细胞基因表达特征不同。非肿瘤组织中促进细胞周期和增殖的基因下调，但在BC细胞中上调(P＜10-5 )。基于基因突变的基因微排列分层聚类分析揭示了正常、B1和B2 乳腺组织不同的LP基因特征，而这3种组织的ML基因特征在很大程度上不能区分。
结论：正常乳腺和BC细胞ER信号传导有差异。雌激素抑制正常导管细胞增殖，但促进BC细胞增殖。我们的数据提示ER信号传导的改变在乳腺癌生成中非常重要。B1和B2乳腺组织中LP群的的不同可能解释他们独特的BC表型。
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