丝氨酸磷酸化与绝经后乳腺癌预后相关
ASCO 2012研究精选：雌激素受体在第118位和第167位丝氨酸的磷酸化与绝经后乳腺癌患者预后相关
ASCO 2012研究精选：
雌激素受体在第118位和第167位丝氨酸的磷酸化与绝经后乳腺癌患者预后相关
背景：雌激素受体（ERα）磷酸化可能影响其对抗雌激素治疗的敏感性。在绝经后乳腺癌患者中，ERα第118位丝氨酸的磷酸化（ERaS118-p）可以预测患者能会从他莫昔芬辅助治疗中获益。由于ERaS118-p表示不同于E2依赖的信号通路的常见标记，这种磷酸化对雌激素敏感性的影响可能在绝经前后的患者中不同。ERaS118-p与预后良好相关，但目前尚不清楚ERaS167-p能否预测他莫昔芬的敏感性。我们检测了ERaS118-p和ERaS167-p对绝经后乳腺癌患者能否从辅助性他莫昔芬治疗中获益的预测价值。
方法：我们从563例ERa阳性（Ⅰ～Ⅲ期）绝经后乳腺癌患者中收集原发的肿瘤组织；患者来自于IKA临床试验，已经随机接受或未接受1～3 年的他莫昔芬辅助治疗。对无复发患者的中位随访时间是9.4年。用抗ERaS118-p和ERaS167-p单克隆抗体在组织微阵列进行免疫组化检测。对染色阳性的细胞核百分比进行评分，评分≥10%的组织为阳性。用多变量Cox模型评价无复发间期风险比（HR），以及磷酸化与他莫昔芬治疗的相互作用。
结果：研究未发现ERaS118-p（P=0.99）或ERaS167-p（P=0.44）与他莫昔芬治疗有显著相关性，提示绝经后乳腺癌患者从辅助性他莫昔芬治疗中的相对获益不依赖于ER的磷酸化。在他莫昔芬治疗及对照组，肿瘤组织ERaS118-p（校正的HR=0.60，P=0.02）或ERaS167-p（校正的HR=0.62，P=0.02）阳性的患者均比相应的ERa磷酸化阴性患者的预后好。
结论：绝经后乳腺癌患者中ERaS118-p和ERaS167-p均和较好的预后相关，但不能预测患者能否从他莫昔芬中获益。
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