对物质依赖者治疗的最大难题是预防复发,复发最重要的因素是对成瘾物质的渴求,而环境刺激诱导的渴求是复吸的关键因素。近10年来,随着脑影像学的发展,使得可以采用功能性磁共振成像(fMRI)技术直观了解物质依赖者暴露于成瘾物质相关刺激环境中的脑区功能活动情况。现就相关的研究进展综述如下。
3.可卡因相关刺激的脑fMRI研究:Wilcox等报道,14例可卡因依赖或滥用者的可卡因相关刺激反应任务脑fMRI结果显示,在完成任务时背外侧前额皮质和双侧枕叶被激活。Childress等对22例男性可卡因依赖患者进行可卡因、性、厌恶性和中性图片刺激的脑fMRI,结果显示可卡因和性刺激主要激活杏仁核、腹侧纹状体、腹侧苍白球、髋骨、无名质岛叶、眶额皮质。Kosten等对17例可卡因依赖者治疗后(住院2周加门诊10周治疗)进行可卡因相关刺激录像带脑fMRI,结果显示疗效评分差者的左颈盾、中央前部、颞上部、扣带回皮质后部、右中颞、舌部皮质活动增强,复发者的感觉相关皮质、运动皮质、后扣带回皮质活动增强。
4.海洛因相关刺激的脑fMRI研究:Lou等对18例男性海洛因短期戒断者和19例男性海洛因长期戒断者进行海洛因相关和中性刺激图片的脑fMRI,结果显示短期戒断者的双侧颞叶、枕叶、后扣带回、丘脑、小脑、左侧海马活动增加;长期戒断者的双侧颞叶、枕叶、双侧额叶、顶叶、左侧后扣带回、岛叶、丘脑、背侧纹状体和双侧小脑活动增强。Zijlstra等对12例男性海洛因依赖者和17名对照者进行中性、愉悦一海洛因相关图片的脑fMRI,结果显示试验组的海洛因相关刺激激活脑区为腹侧被盖区、海马区、皮质下边缘结构、底丘脑核,对照组的愉悦刺激激活脑区为额前区、基底核、双侧前额皮质。Yang等对15例海洛因依赖者和12名对照者进行中性和海洛因相关图片刺激的脑fMRI,结果显示海洛因依赖者的腹侧被盖区、左右杏仁核、左右梭状皮质、中脑边缘系统的楔前叶、前额部、前额背侧,前额皮质系统的眶额皮质被激活。
由上述可见,吸烟者和尼古丁依赖者相关刺激的主要大脑功能反应区为扣带回皮质和前额皮质,腹侧纹状体的报道相对较少。饮酒者和酒依赖者相关刺激的主要大脑功能反应区为扣带回皮质、丘脑部腹侧及纹状体。可卡因使用者和可卡因依赖者相关刺激的主要大脑功能反应区为扣带回皮质岛叶等。海洛因依赖者相关刺激的主要大脑功能反应区为额叶脑区和腹侧被盖区。总之,当前的功能影像研究显示,当物质依赖者暴露于成瘾物质相关刺激时,某些特定的脑区受到激活;但是,除吸烟相关刺激的大脑功能反应部位相对二致外,其他研究结果均不尽一致。导致研究结果不一致的原因可能为:(1)研究对象不同,例如不同的人群、年龄、性别、民族、地区以及不同种类的成瘾物质依赖和使用情况等差异,均可能会对研究结果产生一定程度的影响;(2)所呈现的刺激不同,如吸烟相关的短片刺激可能比图像刺激强度大;(3)样本量的差异,某些研究样本量相对较小,可能会影响研究结果的可靠性;(4)采用不同的分析方法、大小体素的选择、结果是否纠正等均可导致研究结果不一致。
明确线索诱导的大脑功能反应区非常重要,因为许多物质依赖者都是由于受到成瘾物质相关线索的刺激而产生渴求,导致复发。众所周知,脑内多巴胺能系统在成瘾的过程中起最重要的作用。神经生物学方面的研究显示,成瘾物质相关刺激可增加脑内多巴胺水平,所有成瘾物质滥用均可引起边缘多巴胺犒赏系统中多巴胺释放。迄今为止,未完全阐明多巴胺到底是如何作用的,但目前已证实多巴胺在物质依赖过程可直接产生快感。目前认为,多巴胺可引起或增加个体对事件的注意或增强犒赏相关的信号(成瘾物质相关的刺激)。如脑电图方面的研究显示,成瘾物质相关的线索使物质使用者的注意过程增加。
目前,已有一系列的脑功能成像研究探索了成瘾物质线索刺激诱发下的脑区反应,研究对象多为尼古丁、酒精、可卡因依赖者;虽结果不尽一致,但大多提示前额叶脑区活动增强。随着近年来新型毒品的使用不断上升,特别是“K粉”、“麻古”、“冰毒”等的使用,很有必要对这些新型毒品依赖者的线索相关刺激方面进行研究。许多药物依赖者为多药依赖者,进一步了解2种及2种以上成瘾物质共同依赖者对不同种类成瘾物质相关刺激的脑功能区反应部位是否一致、主要为哪些脑功能区的反应、反应强度如何等非常重要。这将有助于渴求机制的更深入了解,从而更好地指导临床,努力找到更有效的治疗及防复吸的突破口。
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