对物质依赖者治疗的最大难题是预防复发,复发最重要的因素是对成瘾物质的渴求,而环境刺激诱导的渴求是复吸的关键因素。近10年来,随着脑影像学的发展,使得可以采用功能性磁共振成像(fMRI)技术直观了解物质依赖者暴露于成瘾物质相关刺激环境中的脑区功能活动情况。现就相关的研究进展综述如下。
二、成瘾物质线索相关刺激的脑fMRI研究
1.尼古丁相关刺激的脑fMRI研究:Wilson等对82名想戒烟的吸烟者手上拿着香烟和观看的香烟短片的刺激进行脑fMRI研究显示,既想吸烟又想戒烟者的矛盾情绪负相关脑区为喙部前扣带回、额中回和尾状核(香烟相关的激活脑区,涉及犒赏、动机和注意)。Stippekohl等报道,对16名吸烟者和16名不吸烟者采用开始吸烟相关刺激、结束吸烟相关刺激和对照3种图片进行脑fMRI,结果显示观看开始吸烟相关刺激(同时完成注意分散任务时)出现中脑皮质边缘(且与注意偏倚得分相关)活动降低。Westbrook等报道,对47名未服药的戒烟者戒烟12 h,被动或主动观看吸烟相关图片、中性图片刺激,结果显示主动观看吸烟相关图片时膝部前扣带回活动降低。Hartwell等报道,32例寻求治疗的尼古丁依赖者观看吸烟相关图片和中性图片的脑fMRI研究显示,渴求状态下左侧前扣带回、额中回、左侧中扣带回、双侧后扣带回和双侧楔前叶(激活与注意、作出决定和情景记忆有关)活动增强。Franklin等对11名服用酒石酸伐尼克兰的吸烟者和11名未服用者进行10 min的吸烟和不吸烟相关视听短片脑fMRI结果显示,服用酒石酸伐尼克兰者的腹侧纹状体和内侧前额活动降低,渴求与后扣带回激活相关。Culbertson等报道,对14名服用安非他酮治疗8周和16名未服用安非他酮的吸烟者进行观看吸烟相关短片和中性短片刺激的脑fMRI,结果显示安非他酮治疗后腹侧纹状体、右内侧眶额叶和双侧前扣带回活动降低,安非他酮可降低吸烟者的渴求程度。Rubinstein等对12名少量(1-5支/d)吸烟的青少年和12名不吸烟的青少年进行吸烟相关图片和中性图片刺激脑fMRI,结果显示吸烟者观看吸烟相关刺激图片时左侧前扣带回和右侧海马脑区活动增强。Zhang等对22名吸烟者和22名不吸烟者进行吸烟相关图片及中性图片刺激脑fMRI,结果显示吸烟者观看吸烟相关刺激图片时背外侧前额皮质、内侧前额叶、背侧前扣带、嘴侧前扣带回、枕叶岛叶或岛盖脑区活动增强。Janes等对28名戒烟治疗中心的女性进行吸烟相关单词、中性单词脑fMRI,结果显示观看吸烟词汇图片时被激活且与注意偏向正相关的脑区包括杏仁核、海马、海马旁回、岛叶和枕叶,这些脑区主要涉及情绪、记忆、内感作用和视觉过程。Vollstadt-Klein报道,对22名吸烟者和21名对照者进行观看烟草广告的脑fMRI,结果显示吸烟者和不吸烟者观看烟草广告时的脑功能反应无明显差异。McClemon等报道,对18名吸烟者在平常吸烟状态和24 h戒烟状态分别进行吸烟相关图片及中性刺激图片脑fMRI,结果显示24 h戒烟状态观看吸烟图片时被激活的脑区为颞叶(BA 7/31)、额叶(BA 8/9)、枕叶(BA 19)、中央皮质脑区(BA 4)及背侧纹状体和丘脑。McClernon等对30名尼古丁依赖者进行吸烟相关图片刺激脑fMRI,结果显示与Fager-strom尼古丁依赖量表(FTND)正相关的为右前扣带和眶额皮质,与FTND负相关的为腹侧纹状体;观看吸烟相关图片时的脑区活动在性别方面也存在差异,男性主要为海马区和眶额皮质,女性主要为楔叶和左侧颞上回。Brody等对42名尼古丁依赖者进行中性一抵制吸烟相关渴求的录像带刺激脑fMRI结果显示,其主要激活脑区为左背侧前扣带回皮质、后扣带回皮质、楔前叶。David等报道,8名女性尼古丁依赖急性戒断和非戒断状态的吸烟相关图片刺激脑fMRI结果显示,急性戒断状态下腹侧纹状体(包括伏核)激活明显。McClemon等对16例尼古丁依赖者在使用前和使用尼古丁贴片治疗2—4周后进行吸烟相关图片刺激脑fMRI,结果显示使用尼古丁贴片治疗后杏仁核活动降低。Franldin等报道,21例尼古丁依赖者进行吸烟相关和吸烟不相关刺激的脑fMRI显示,与观看吸烟不相关刺激比较,吸烟相关刺激时多个脑区被激活,包括腹侧纹状体、杏仁核、眶额皮质、海马,丘脑内侧、左侧岛叶、扣带回。Lee等瞳朝对8名青少年吸烟者进行观看吸烟环境的2D、3D视频刺激的脑fMRI,结果显示受试者的前额皮质及前扣带回皮质激活,且3D视频的激活程度>2D。Wilson等报道,22名男性吸烟者禁烟8h时观看吸烟相关图片刺激的脑fMRI结果显示,受试者的前额皮质亚区激活,包括腹内侧、腹外侧和背外侧。
2.酒相关刺激的脑fMRI研究:Vollsladl-Klein等报道,38例戒酒的酒依赖患者进行酒相关图片刺激脑fMRI的结果显示,酒相关图片激活的脑区主要是犒赏相关脑区和视觉相关脑区。Vollstadt-Klein等对2组酒依赖患者,包括15例基于线索暴露消除渴求(cue-exposure treatment,CET)治疗者和15例对照者,进行酒相关图片刺激和中性图片刺激脑fMRI,结果显示CET治疗前酒相关图片激活的脑区主要是边缘系统、犒赏相关脑区和视觉相关脑区;CET治疗后主要为扣带回、岛叶、边缘系统和额叶脑区活动降低。Myrick等对19例酒依赖和17名饮酒者进行纳曲酮加奥坦西隆,或单用奥坦西隆治疗,并进行酒相关图片刺激脑fMRI研究,结果显示纳曲酮加奥坦西隆或单用奥坦西隆治疗7d后,腹侧纹状体活动降低。Filbey等报道,37名重度饮酒者以少量酒作为刺激的脑fMRI结果显示,其中脑边缘结构(前额皮质,纹状体,腹侧纹状体)被激活。Hermann等对10例脱毒1-3周后的酒中毒者和10名对照者进行酒、中性图片的脑fMRI,结果显示与对照组相比,酒中毒者左额和眶额裂、左扣带回、双侧扣带回、双侧海马区活动增强,单次口服400 mg氨磺必利后右侧丘脑活动降低。Grusser等报道,10例酒中毒禁酒者和10名对照者的酒相关视觉刺激脑fMRI结果显示,酒中毒禁酒者的壳核、前扣带、中前额皮质附近活动增加。Tapert等报道,8例酒依赖和9名少量的社交饮酒的女性的静息态脑fMRI结果显示,酒依赖者的胼胝体下部、前扣带左前额和双侧岛叶区活动增加。
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