一项3月6日在线发表于《美国医学会杂志·精神病学》（JAMA Psychiatry.2013 Mar 6:1-9.）的新研究显示，在抗精神病药物基础上补充叶酸加维生素B12作为辅助治疗可改善精神分裂症的阴性症状。

　　

　　然而，这项随机临床试验还表明，有涉及叶酸代谢的特异性基因变异体的个体治疗反应水平更明显。

　　

　　“我们的结果显示补充叶酸加维生素B12可改善阴性症状，这为精神分裂症的治疗提供了一种新的潜在方法。由于治疗效果因存在于每名参与者的遗传变异体而异，所以结果也支持个体化药物方法治疗精神分裂症。”该研究的研究者Joshua Roffman医学博士在一份新闻公告中说。

　　

　　破坏性症状

　　据研究者介绍，精神分裂症的阴性症状（包括情感淡漠、社交退缩、情感表达丧失和认知损害）需要更有效的治疗。

　　

　　“精神分裂症的症状十分复杂，抗精神病药物无法完全缓解该疾病致残性最大的部分，这其中就包括破坏性特别大的阴性症状。”Roffman博士说。

　　

　　研究者们还指出，既往人们将精神分裂症的阴性症状与叶酸缺乏联系起来，特别是在调控叶酸代谢的基因存在功能低下变异体的患者中。

　　

　　为确定补充叶酸和B12（后者可增强前者的效应）是否能减少精神分裂症的阴性症状，研究者们进行了一项平行分组、随机、双盲、安慰剂对照、治疗16周的试验，纳入140例慢性精神分裂症门诊患者。

　　

　　参与者的精神状态稳定，但是尽管经过抗精神病治疗，仍有持续性症状，且阳性和阴性症状量表（PANSS）评分≥60。

　　

　　患者被随机分配，接受每日口服叶酸（2 mg）和B12（400 μg）或安慰剂。

　　基因型决定反应

　　研究的主要转归指标为阴性症状[用阴性症状评估量表（SANS）进行评估]以及阳性症状和总体症状[以PANSS评分衡量]的变化。

　　

　　每两周评估一次参与者的医学和精神病状态。依从性通过药丸计数和空腹血维生素B12、同型半胱氨酸和叶酸水平来监测，上述指标水平于基线和第2、4、8、12及16周检测。

　　

　　此外，从全血样本提取DNA，测定4个基因的变异体中既往研究认为与精神分裂症阴性症状相关的基因型，这4个基因是FOLH1、MTHFR、MTR和COMT。

　　尽管积极治疗组患者SANS评分改善，但是改善程度与安慰剂组相比无统计学意义。

　　

　　然而，当考虑基因型时，叶酸加B12组症状显著改善（组差异为每周SANS评分变化为-0.33，95%可信区间-0.62~0.05）。

　　意外的结果

　　

　　尽管在既往一项研究中，FOLH1（484C）低功能变异体与阴性症状增多相关，但是研究者们发现，可预测治疗转归变好的是高功能变异体（484T）。

　　

　　研究者们推测，上述意外结果可能由携带低功能变异体者开始参加试验时叶酸水平显著较低（表明存在叶酸吸收问题）这一事实导致。

　　

　　尽管补充叶酸使血叶酸水平最终达到携带高功能变异体参与者的水平，但要想在16周试验期达到症状改善的效果可能为时已晚。

　　“对于没有显示获益的参与者，需要全部治疗16周才能显现获益。虽然我们不知道出现这种情况的原因，但是基因表达的变化（需要一些时间）是一种可能的解释。”Roffman博士说。

　　

　　“如果治疗更长时间，携带低功能FOLH1变异体的参与者有可能最终显示补充叶酸的益处，但这需要在将来的研究中进行研究。”他补充说。

　　

　　对其他疾病的启示意义

　　

　　研究者们总结道，尽管治疗效果为“适度”，但是与阴性症状相关的残疾，以及缺乏可用的治疗和补充维生素的安全性，使这种治疗值得尝试。

　　

　　此外，Roffman博士说，需要进行更大规模的试验。

　　他还指出，在这项研究中证明的基因型影响凸显了需要研究叶酸途径变异体在低叶酸水平使风险增加的病况（例如心血管疾病和痴呆）中的作用。

　　“这项研究的结果表明，与存在常见功能性遗传变异体有关的叶酸代谢个体差异可能对这些其他病症以及精神分裂症阴性症状的治疗转归有影响。”作者们写道。

　　Roffman博士报告无相关经济利益。其他症状的披露见论著。