脑深部刺激（DBS）首次被用于治疗重度、难治性神经性厌食症（AN）患者，显示出具有前景的结果。

　　这项前期研究的主要目的是为了检测DBS对该患者人群的安全性。然而，在该研究纳入的6例患者中，3例显示在接受该操作治疗后，情绪与体质指数（BMI）较基线改善。

　　据研究者介绍，这些结果为最重型AN患者带来了希望，AN是一种慢性、高度难治性疾病，导致的死亡率非常高。

　　“在一些患者中，DBS对BMI、情绪、焦虑及脑代谢有正性效果。在临床上，这6例患者中的3例显示出他们病症的自然史发生了变化，在至少3-6个月期间BMI获得了持续增加。”Andres M. Lozano（医学博士，加拿大Krembil神经科学中心和大学健康网络）领衔的研究者们写道。

　　该研究3月6日在线发表于《柳叶刀》（Lancet.2013 Mar 6.）。

　　最致命的进食障碍

　　据该研究介绍，AN的死亡率为6%-11%，并且是“最难以治疗的精神病症之一。”AN还是15~19岁年轻女性最常见的精神病症。

　　最近，英国莱斯特郡进食障碍服务部和拉夫堡大学的研究者们进行了一项荟萃分析，结果显示，尽管所有进食障碍所致死亡率都很高，但是AN的致命性是最大的。

　　Medscape188金宝搏官网网址导航 当时对此进行了报道，这些研究结果显示，AN所致死亡率高于暴食症或未特指的进食障碍所致死亡率。此外，AN与自杀率极高有关。

　　治疗一般以行为改变为重点，但是研究者们指出，多达20%的患者无法从可用治疗获益，并且有过早死于该疾病的风险。

　　Lozano博士和同事还说，“神经性厌食症的环路和生物学是热门研究领域，大多数疾病模型关注的是病理性情绪、焦虑、奖赏、躯体感知和内感背后的结构。”

　　他们还指出，DBS已被用于治疗其他基于环路的神经精神疾病，包括帕金森病和重性抑郁，显示出具有前景的结果。

　　检测目标

　　为评估DBS在调控边缘环路活性方面的安全性并调查其对临床转归的潜在影响，研究者们在6例慢性、重度、难治性AN患者中进行了一项有关DBS的1期、前瞻性研究。

　　所有患者均为女性，年龄范围24-57岁。平均病程18年。5例患者有急性复发性入院稳定病情史，4例患者入院达到或超过10次。患者平均基线BMI为13.7。

　　研究者用17项汉密尔顿抑郁判定量表、贝克抑郁问卷、贝克焦虑问卷、耶鲁-布朗强迫量表、耶鲁-布朗-康奈尔女性进食障碍量表以及生活质量量表评估了参与者的基线抑郁、焦虑及进食障碍水平。此外，记录所有患者的术前BMI。

　　研究者们用磁共振成像识别出胼胝体下扣带回并将其选择为DBS操作的靶点。研究者们指出，胼胝体下扣带回DBS既往显示可改善“难治性抑郁患者的症状并逆转功能障碍性边缘环路的大脑代谢异常。”

　　“有了关于共同症状及环路的证据，我们假设胼胝体下扣带回DBS也有助于治疗神经性厌食症。”他们写道。

　　该操作在局麻下施行。术后10天，患者返回医院激活装置。术后1、3和6个月重复进行心理测量评估。记录体重，并计算装置激活后2、3、6和9个月的BMI。

　　患者术前还接受18氟-脱氧葡萄糖正电子发射体层摄影（PET）神经成像，持续DBS6个月后再次进行PET。

　　体重增加持续时间最长

　　由于这是一项前期研究，因此主要转归指标与安全性有关，包括手术相关不良事件以及那些与急性和慢性刺激相关的不良事件。次要转归与体重、情绪及焦虑相关。

　　研究者们报告这种手术通常可被耐受良好，只有1例严重不良事件——初次手术后2周发生了1例癫痫发作，似乎是一种与AN相关的代谢障碍的结果。该患者的DBS刺激器被关闭，1周后重新激活，后续随访期间未再复发。

　　“尽管我们的经验仅限于6例患者，但是可据此假设DBS在该人群中的并发症发生率较低。”作者们写道。

　　在术前数周，6例患者中的5例接受了住院治疗，这使得他们体重增加了一些。因此，平均术前BMI为16.1，“此数值明显高于此类患者的典型基线BMI。”

　　术后2个月，所有患者体重均下降，回落到基线水平，这一结果与研究者们的预期一致。

　　然而，治疗后3个月，这种模式开始逆转，6例患者中的5例体重保持稳定或增加。9个月后，3例患者保持体重高于开始治疗前，这是“他们所有人在发病后获得的持续时间最长的体重增加。”

　　“不只是另一种治疗”

　　随访9个月时，其他3例患者的BMI“较他们的历史基线几乎无变化（变化在0.3个百分点以内），这表明DBS对这些患者的体重没有明显的影响（无论是正性的还是负性的）。”

　　此外， 刺激6个月后，DBS与4例患者情绪、焦虑、情感调节以及AN相关强迫行为的改善有关，并且与3例患者生活质量改善有关。

　　研究者们还指出，比较基线和6个月时进行的复合PET扫描发现，这些临床效应伴有“大脑糖代谢的改变，与在该病症前扣带回、岛叶及顶叶所见异常的逆转是一致的。”

　　他们还说，该研究“在有关这些患者该病症的慢性、严重性及威胁生命性质方面的结果尤其令人震惊，这些患者加起来有近50次住院史。”

　　在同期一篇述评中，伦敦大学国王学院精神病学研究所Janet Treasure（医学博士，理学博士）和Ulrike Schmidt（医学博士，理学博士）将该研究的结果描述为“具有前景的”，并且还说该研究“为患者，尤其是有害类型的厌食症患者，及其家属带来了希望。”

　　他们还指出，“该操作与一些患者情感及强迫症状改善相关这一事实具有十分关键的意义，因此这些改善将在一定程度上使患者安心：DBS并非只是另一种设计用来使他们胖起来但不会使他们感觉更好的治疗。”

　　Lozano博士报告他是圣犹达医疗公司、美敦力公司和波士顿科技公司的顾问，他拥有与脑刺激治疗抑郁有关的知识产权。其他作者的情况披露见论著。Treasure博士和Schmidt博士报告无相关经济利益。