本报讯 （驻地记者 孙国根）复旦大学脑科学研究院/脑功能和脑疾病全国重点实验室郑平、陈明、来滨教授课题组，带领研究生郭新丽、袁雨、苏晓满，一项研究发现“场景重新激活成瘾记忆的新分子通路”， 该研究对理解记忆提取机制，制定降低毒品复吸新策略有重要意义。相关研究12月26日在线发表在自然杂志旗下国际著名学术期刊《分子精神病学》(《Molecular Psychiatry》)上。

郑平介绍，药物成瘾是危害严重的社会问题，随已有多种方法可以对成瘾者进行有效脱毒，解除成瘾症状，但即使脱毒很长时间，仍有很多因素可导致毒品复吸，其中一个重要因素是当脱毒者进入曾经出现戒断症状的场景中时，这个场景可重新激活成瘾记忆，导致毒品复吸。因此，研究场景激活成瘾记忆的神经机制对有效干预毒品复吸具有重要意义。

为此，郑平课题组将毒品成瘾鼠放在两个场景不同的盒子中，然后在一个盒子中使成瘾鼠突然戒断毒品，让其产生痛苦的戒断症状，形成毒品戒断痛苦记忆，并且将这个记忆与其所处的场景联系到一起，以后将这个鼠再放到这个场景中时，它就可以重新激活毒品戒断痛苦记忆，从而使其厌恶这个场景而 “逃离”这个盒子。

利用这一模型，郑平教授课题组发现，场景可以激活脑内基底外侧杏仁核投射到伏隔核的神经元，抑制这类投射神经元可以明显抑制场景引起的成瘾记忆提取。在这一基础上，他们进一步研究了场景在这类神经元引起的分子反应，发现场景可引起这类神经元记忆相关分子（Arc）表达增加，抑制Arc也可抑制场景引起的成瘾记忆提取。

最后，课题组进一步研究了脑内多巴胺D1受体信号通路对这类神经元另一个兴奋性输入信号通路的作用，发现多巴胺D1受体信号通路可协同增强另一个（谷氨酸AMPA受体）信号通路的作用。从而课题组最终提出：源头场景可通过多巴胺D1受体和谷氨酸AMPA受体双重（两个）输入信号通路提取成瘾记忆的新假说。

该研究受到国家自然科学基金委创新群体项目、国家自然科学基金重点项目、2030脑计划等的资助。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41380-023-02371-x