Nature：虚拟药物筛选，识别出副作用更小的潜在新抗抑郁药物
该研究报道了两种LSD类似物化学分子在小鼠中具有抗抑郁作用，但没有致幻的副作用。虽然还需进一步测试才能确定它们可否作为人类的候选药物，但这些药物的发现或可导向未来治疗精神障碍的药物开发。
在现代社会，随着生活节奏越来越快，工作压力日渐加大，但娱乐时间却是越来越少，这些复杂的社会因素导致焦虑、消极的情绪如野草般蔓生，抑郁症这一心理疾病在普通人群中也越来越常见。
抑郁症(depression)，以显着而持久的心境低落为主要临床特征，是心境障碍的主要类型。临床可见心境低落、情绪消沉、自卑抑郁和悲观厌世，部分患者甚至会有自杀企图或行为。更重要的是，目前治疗抑郁症的药物疗效十分有限，而且往往有严重的副作用。
例如 LSD 和裸盖菇素等致幻剂已知可以针对特定的血清素(serotonin)受体，被认为可作为精神障碍(如精神分裂症、抑郁和焦虑)的替代治疗手段。但是还不清楚是否可以开发不带有致幻作用的此类有疗效化合物。
2022年9月28日，耶鲁大学、北卡罗来纳大学教堂山分校、加州大学旧金山分校、斯坦福大学、杜克大学等高校的研究人员合作，在 Nature 期刊发表了题为：Bespoke library docking for 5-HT2A receptor agonists with antidepressant activity 的研究论文。
该研究报道了两种LSD类似物化学分子在小鼠中具有抗抑郁作用，但没有致幻的副作用。虽然还需进一步测试才能确定它们可否作为人类的候选药物，但这些药物的发现或可导向未来治疗精神障碍的药物开发。
开发类似LSD而没有致幻作用的治疗药物，是治疗精神障碍的一个有吸引力的目标。虚拟筛选是一种预测药物活性的计算机方法，可以用于找出靶向血清素受体的有趣化合物。
在这项研究中，研究团队创建了一个定制虚拟库，包括了7500万种四氢吡啶(tetrahydropyridines)家族(在LSD中亦发现此家族成分)的分子，对其进行虚拟测试，以识别它们是否能够与血清素受体相互作用。他们发现了两种分子可以激活血清素受体，并在小鼠中进行了测试。这些分子对小鼠有抗抑郁作用而无致幻作用。
此外，这些分子与抗抑郁药氟西汀一样有效，但所需剂量低40倍。论文也表示，这些分子需要进一步的研究和优化，才能考虑作为候选药物。
这些发现展现出了定制筛选库在识别新药线索方面的潜力。
原始出处：
Kaplan， A.L.， Confair， D.N.， Kim， K. et al. Bespoke library docking for 5-HT2A receptor agonists with antidepressant activity. Nature (2022). https：//doi.org/10.1038/s41586-022-05258-z.
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