研究表明，约29%-40%的ALK阳性非小细胞肺癌患者在初步评估时就有脑转移，超过一半患者将发展为脑转移，这会造成患者预后不良、生活质量下降和经济负担重。因此，如何提高这类患者的治疗效果和生存期非常重要。

尽管三种ALK酪氨酸激酶抑制剂(阿来替尼，布格替尼，恩沙替尼)在脑转移患者中表现出优于克唑替尼的疗效，但伴脑转移的非小细胞肺癌患者的预后仍然不佳。

近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）官方期刊《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线发表了，由香港中文大学莫树锦（Tony Mok）教授、广东省人民医院吴一龙教授、澳大利亚墨尔本Peter MacCallum癌症中心Benjamin J. Solomon教授等联合开展的一项最新研究成果，即Post Hoc Analysis of Lorlatinib Intracranial Efficacy and Safety in Patients With ALK-Positive Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer From the Phase III CROWN Study。研究报告了洛拉替尼与克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（伴或不伴脑转移）的颅内疗效及安全性。

研究人员将患者随机（1：1）分配到一线洛拉替尼治疗组(100 mg，一次/日)或克唑替尼治疗组(250 mg，两次/日)，且治疗组之间不允许交叉。在筛选以及之后每隔8周，对患者进行肿瘤评估，评估内容包括中枢神经系统（CNS）磁共振成像检查结果。对患者报告的转归进行定期评估。

研究人员按照伴/不伴脑转移的情况，分别评估了洛拉替尼和克唑替尼的无进展生存率（PFS）、CNS进展和无进展的累计发生率、颅内完全缓解率、缓解持续时间(DOR)和安全性等。

研究表明：通过盲法独立中心审查，在基线时伴或不伴脑转移的患者中，洛拉替尼相较克唑替尼能够改善患者PFS【12个月PFS：78%对22%（伴脑转移）和78%对45%（不伴脑转移）】。

与克唑替尼相比，在基线时伴(7%对72%)和不伴(1%对18%)脑转移的患者中，洛拉替尼与较低的12个月累计CNS进展发生率相关。

总的来说，35%的患者在使用洛拉替尼时出现CNS不良事件，且严重程度大多为1级，CNS不良事件的发生并未导致患者报告的生活质量有临床意义的差异。在分析时，56%的CNS不良事件已经解决(33%不用干预；17%经调整洛拉替尼剂量解决)，还有38%未解决；大多数不需要干预。调整洛拉替尼剂量对PFS没有显著影响。

因此，研究表明：与克唑替尼相比，无论是否存在脑转移，洛拉替尼一线治疗可以改善晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的PFS转归，减少CNS进展的发生。半数CNS AEs在未干预或改变洛拉替尼剂量的情况下可以解决。

注：该研究由辉瑞赞助

参考来源：

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.02278