酒精依赖症(alcohol dependence)是最常见的神经精神疾病之一。在德国，有500多万人受到影响。其后果往往是严重的身体和精神痛苦以及高死亡率。受影响者的平均预期寿命减少了22年以上。尽管这种疾病很严重，其慢性病程的特点是经常复发为过度饮酒，给患者带来巨大的痛苦压力，但科学家们对大脑中的因果机制仍然知之甚少。

在一项新的研究中，来自德国海德堡大学和法国皮卡第儒勒-凡尔纳大学的研究人员发现作为来自蘑菰的一种迷幻药，裸盖菇素(psilocybin)有潜力恢复大脑中受影响的分子回路，从而有助于减少酒精依赖症的复发。这可能导致新的治疗方法。相关研究结果近期发表在Science Advances期刊上，论文标题为“Psilocybin targets a common molecular mechanism for cognitive impairment and increased craving in alcoholism”。

皮质mGluR2缺失是成瘾者行为改变的一种病理分子机制

控制行为、注意力和情绪的心理过程被称为执行功能(executive function)。在诸如注意力缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、精神分裂症、边缘综合征之类的许多精神疾病和成瘾中，控制自己的思想和行动以及调节情绪的能力受到干扰。

酒精诱导的边缘下区mGluR2缺乏会导致注意转移测验中的表现受损。图片来自Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abh2399。

在这项新的研究中，这些作者研究了执行功能改变和酒精依赖症复发增加的分子机制。他们的研究重点在于代谢型谷氨酸受体2(metabotropic glutamate receptor 2, mGluR2)的作用。在大脑中，这种受体作为神经递质谷氨酸的天线发挥作用，并调节它在各个大脑区域中的释放。在这篇论文中，他们发现在酒精依赖症啮齿动物模型中，它们的大脑区域前额叶皮层内的mGluR2功能下降与执行控制能力受损以及对酒精的渴望之间有因果关系。因此，mGluR2激活被认为是有潜力治疗酒精依赖症。

裸盖菇素可恢复mGluR2的产生

诸如裸盖菇素和麦角酰二乙胺(LSD)之类的迷幻药作用于大脑中的5-羟色胺2A受体(5-HT2AR)。这些受体大量存在于前额皮层中。以前的研究已表明，5-HT2AR和mGluR2可以形成一种功能性的复合物。这种复合物与裸盖菇素的作用机制有关，但这种复合物在成瘾方面的分子功能以前是未知的。

论文第一作者兼论文共同通讯作者、海德堡大学的Marcus Meinhardt博士说，“我们能够发现，裸盖菇素能够恢复mGluR2的水平，从而导致对酒精依赖症的复发下降。因此，这项研究为开发利用裸盖菇素促进mGluR2活性的新型治疗方法提供了可能性。”

参考资料：

Marcus W. Meinhardt et al.Psilocybin targets a common molecular mechanism for cognitive impairment and increased craving in alcoholism. Science Advances, 2021, doi:10.1126/sciadv.abh2399.