NV-5138是一种首创的(first-in-class)、具有口服活性的小分子，能直接和短暂地激活mTORC1，这是细胞代谢和更新的“门卫 (gatekeeper)”，即主调制器，在抑郁症患者的大脑中常常受到抑制。NV-5138结合并调制sestrin，这是一种新发现的氨基酸亮氨酸的细胞传感器蛋白，亮氨酸是mTORC1的强效天然激活剂。与骨骼肌等许多器官系统不同，亮氨酸是大脑中mTORC1的一种弱激活剂，因为它主要用作神经递质和蛋白质合成的代谢前体。

NV-5138旨在避免亮氨酸在大脑中的代谢命运，从而作为这一组织中mTORC1的有效激活剂。临床前模型结果表明，口服NV-5138能快速上调关键的突触蛋白、前额叶皮质和海马的突触重塑、持续的抗抑郁行为反应、认知改善和化合物特异性谱功率变化(定量电生理学qEEG测定)。

Navitor公司首席执行官Thomas E. Hughes博士表示，“与仅间接激活代谢控制主开关的抗抑郁药相比，NV-5138的mTORC1直接激活作用可能具有明显的优势，提供潜在的快速作用抗抑郁药益处，而不存在许多N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体靶向疗法观察到的精神副作用和滥用潜力。我们对健康志愿者开展的NV-5138 I期研究的单次递增剂量部分的积极结果支持进入B部分，我们现在正在评估TRD患者中NV-5138的单次剂量。我们期待着2019年中期公布该研究的初步顶线数据。”

Navitor公司总裁兼首席科学官George P.Vlasuk博士表示，“在抑郁症行为和认知的多个标准临床前模型中，我们已经表明，单剂量NV-5138刺激mTORC1，在数小时内增强了蛋白质表达，并增加关键相关脑区的突触生长，导致持续的抗抑郁行为反应，。这些行为变化和突触发生的增加与氯胺酮等NMDA受体调节剂的作用一致;然而，NV-5138通过直接、突触后激活mTORC1信号通路发挥作用，因此可能提供改善安全性和耐受性的可能性。我们I期研究的B部分将对NV-5138在这一难治患者群体中的潜力提供重要的见解。”(生物谷Bioon.com)

原文出处：Navitor Pharmaceuticals Commences Phase 1 Clinical Evaluation of NV-5138, a Novel mTORC1 Activator in Patients with Treatment-Resistant Depression