脑出血(ICH)仍然是一种没有有效治疗方法的疾病。NOD样受体(NLR)家族,NLRP3(含有pyrin结构域的蛋白3)炎性体是先天性免疫系统的一个关键组成部分,当其被ICH激活后可以促进神经炎症和脑水肿。 MCC950是一种有效的选择性小分子NLRP3抑制剂,在纳摩尔浓度下即可阻断NLRP3的活化。近期,一项发表在杂志STROKE上的研究评估了MCC950对两种小鼠ICH模型脑损伤和炎症的影响。
目前,脑出血(ICH)仍然是一种没有有效治疗方法的疾病。NOD样受体(NLR)家族,NLRP3(含有pyrin结构域的蛋白3)炎性体是先天性免疫系统的一个关键组成部分,当其被ICH激活后可以促进神经炎症和脑水肿。 MCC950是一种有效的选择性小分子NLRP3抑制剂,在纳摩尔浓度下即可阻断NLRP3的活化。近期,一项发表在杂志STROKE上的研究评估了MCC950对两种小鼠ICH模型脑损伤和炎症的影响。
此项研究通过注射自体血或细菌胶原酶诱导ICH小鼠,确定了MCC950的治疗潜力及其神经保护机制。
此项研究结果显示:通过注射自体血或胶原酶诱导ICH后,MCC950可以减少IL-1β(白细胞介素-1β)的产生并减轻神经缺陷和血肿周围的脑水肿。在自体血液诱导的ICH小鼠中,MCC950的保护作用与白细胞渗透到脑中的减少和小胶质细胞产生的IL-6减少相关。MCC950改善了血脑屏障的完整性并减少了细胞死亡。值得注意的是,在消除小胶质细胞或Gr-1 +骨髓细胞的小鼠中,MCC950的保护作用也被消除。
这些结果表明:NLRP3炎性体抑制剂MCC950可以减轻ICH后的脑损伤和炎症水平。因此,NLRP3炎性体抑制可能是ICH的一种潜在疗法,值得进一步的研究。
原始出处:
Ren H, Kong Y, et al.Selective NLRP3 (Pyrin Domain-Containing Protein 3) Inflammasome Inhibitor Reduces Brain Injury After Intracerebral Hemorrhage.Stroke. 2017 Dec 6. pii: STROKEAHA.117.018904. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.018904.
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