本项纳入超过一千名受试者的自然研究显示，在心境稳定剂的基础上联用SGA并不额外增加双相障碍患者的体重。

此外，联用喹硫平、奥氮平、利培酮及阿立哌唑时无显着差异。

女性、年龄较小、基线时BMI较低、躁狂/轻躁狂发作的双相障碍患者更容易发生具有临床显着意义的体重增加(≥7%)。

双相障碍患者超重的风险很高：数据显示，37%的患者受到肥胖的困扰。肥胖可导致一系列不良后果，包括躯体疾病、自尊受挫、社交减少、工作能力下降等。除遗传素因、不良生活方式外，双相障碍的常用治疗药物，包括心境稳定剂、第二代抗精神病药等均可导致体重增加。

理想状态下，双相障碍应使用单一心境稳定剂预防复发，如锂盐。然而，多药联合治疗在临床中相当常见：一项针对457名双相患者的研究中，接受单药治疗的患者不到20%。一方面，心境稳定剂+第二代抗精神病药的疗效已得到广泛认可;另一方面，在心境稳定剂的基础上联用第二代抗精神病药是否可能额外的体重增加，目前尚不明确。澄清这一课题对于临床实践具有重要的指导意义。

在这一背景下，来自瑞典的一组研究者开展了一项自然研究，以探讨相比于单用心境稳定剂，在其基础上联用非典型抗精神病药导致体重增加的风险及幅度。研究于4月13日在线发表于Acta Psychiatr Scand(影响因子 6.128)。

研究背景

研究者使用了瑞典Bipol R自然数据库的资料，该数据库登记了双相障碍 I 型、II 型、未特定(NOS)及分裂情感性障碍双相型患者的治疗信息;研究者指出，相比于其他同类数据库，Bipol?R的数据质量及诊断效度相对较高。研究所纳入的研究对象均使用了锂盐或一种抗惊厥剂(丙戊酸、拉莫三嗪、卡马西平)治疗，暴露组(n=575)在此基础上联用了至少一种非典型抗精神病药(SGA)，使用时间≥3个月。研究同时从该数据库纳入了一组年龄及性别匹配的对照(n=575)。

研究主要转归为受试者的体重变化，包括1年间体重绝对值及体重指数(BMI)的变化;次要转归为具有临床显着意义的体重增加，即体重增加≥7%。此外，研究者还探讨了基线变量对体重增加的影响。

研究中使用的体重标准为：体重过轻，BMI<18.5;体重正常，BMI 18.5-24.9;超重，BMI 25.0-29.9;肥胖，BMI≥30。

研究结果

▲ 1100余名研究对象中，基线体重过轻、体重正常、超重及肥胖的比例分比为1.8%、36.4%、38.2%和23.7%。换言之，超过一半的患者在基线时已处于超重状态。

▲ 相比于单用心境稳定剂的患者，在心境稳定剂基础上联用SGAs者在体重(p=0.22)及BMI变化(p=0.29)方面均无显着差异;后者发生临床显着体重增加的比例在数值上高于前者(18.1% vs.14.3%， )，但无统计学意义(p=0.08)。

研究中，暴露组联用的SGA包括喹硫平(46.8%)、奥氮平(36.7%)、利培酮(7.5%)、阿立哌唑(4.7%)、齐拉西酮(1.4%)及氯氮平(0.7%)。鉴于上述药物自身的代谢风险存在差异，研究者专门针对前四种药物进行了具体分析。结果显示，四种药物并无显着差异。

此外，以下患者更容易发生具有临床显着意义的体重增加：女性、年龄较小、基线时BMI较低、躁狂/轻躁狂发作。

讨论

本项自然研究的结果令人意外：在心境稳定剂的基础上联用SGA并不额外增加双相障碍患者的体重。该结果与此前的对照研究存在冲突;然而，随机对照研究在很多方面与临床实践存在差异，限制了结果的外推性。

针对上述结果，有两种可能的解释：

一、受试者在入组前已经用药，其体重可能已达到平台期;据估计，从开始使用奥氮平至体重到达平台期需要20-40周，锂盐需要1-2年。一旦到达平台期，联用SGA导致体重继续增加的风险及幅度较低。然而，若患者处于病程早期，结果可能有所不同。

二、有研究显示，超重患者对于体重增加相对不敏感。本项研究中，超过一半的患者在基线时已超重，进而可能对抗精神病药的体重增加效应具有一定“免疫”效果。

原始出处：

Najar H， Joas E， Kardell M， et al.Weight gain with add-on second-generation antipsychotics in bipolar disorder： a naturalistic study.Acta Psychiatr Scand. 2017 Apr 13.