神经心理功能受损是精神分裂症的核心特征之一，涉及言语学习记忆、言语流畅性、工作记忆、处理速度及执行功能等多个维度。认知损害直接关系到患者的功能转归;对于改善患者的生活质量及治疗依从性而言，尽可能避免加重认知损害的因素具有重要的临床意义。

        精神病性障碍患者所使用的药物中，有相当一部分具有较强的抗胆碱能效应，其中毒蕈碱M1受体拮抗作用与认知损害的关系最为密切。针对老年患者的观察显示，抗胆碱能药物可显著升高患者谵妄及认知损害的风险。然而，这些药物在治疗中同样发挥着重要作用。用还是不用，用到何种程度，值得深入探讨。

        为探讨这一话题，美国明尼苏达大学等机构的研究者开展了一项研究，旨在探究抗胆碱能药物对精神病性障碍患者造成的认知负担，该研究4月5日在线发表于Schizophr Res.。

研究方法

        简言之，研究共纳入了病情稳定的206名精神分裂症患者、131名分裂情感性障碍患者及146名伴精神病性特征的双相障碍患者，各组受试者平均年龄35-36岁;研究者使用抗胆碱能药物量表(ADS)对这些受试者使用抗胆碱能药物的情况进行了量化，并探讨了受试者抗胆碱能药物总负担与简明精神分裂症认知评估测验(BACS)得分的相关性。

        原始版抗胆碱能药物量表(Carnahan RM, et al. 2006)

        ADS量表由Ryan M. Carnahan等研发，基于抗胆碱能效应及相关副作用将常用药物分为以下4个等级：

        0级 = 无已知抗胆碱能属性;

        1级 = 受体结合研究提示具有抗胆碱属性;

        2级 = 有时出现抗胆碱能相关副作用，通常是在过量应用时;

        3级 = 具有显著的抗胆碱效应。

        如上表所示，包括阿米替林、多塞平、氯丙嗪、氯米帕明、氯氮平、苯海索在内的精神科常用药均被归类为3级药物。本项研究的作者在原版量表的基础上对部分药物的等级进行了调整，如帕罗西汀由1级上调至2级，喹硫平由0级上调至2级等，具体参见原文附录。抗胆碱能药物总负担为患者所使用药物抗胆碱能等级的总和。

研究结果

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        抗胆碱能总负担(ADS总分)与患者认知表现的相关性(Eum S, et al. 2017)

        对于精神分裂症患者而言：

        ▲ 当ADS总计≥4时，受试者的抗胆碱能药物总负担与认知表现呈现负相关：ADS≥4者的BACS复合得分显著低于ADS<4者(p=0.004)。

        ▲ BACS子测试中，相比于其他认知域，言语记忆受高胆碱能负担的负性影响最为显著。

        尽管承担着类似的抗胆碱能总负担，分裂情感性障碍患者及双相障碍患者中未发现具有显著意义的阈值。

        此外，针对其他药物种类、剂量及临床指标的探讨对上述结果无显著影响。

讨论

        研究者指出，对于病情稳定的精神分裂症患者而言，超过某一阈值的抗胆碱能负担对认知功能存在消极影响，而这一现象在情感性精神病患者中未被观察到。上述结果可能提示，精神分裂症患者对于抗胆碱能药物的认知损害效应更为敏感。事实上，先前已有研究显示，精神分裂症患者毒蕈碱型胆碱能受体的表达与心境患者存在差异，但上述现象的具体机制仍有待进一步探讨。

        尽管研究难以厘清基线疾病严重度及认知损害程度的影响，上述结果已经提示，针对精神分裂症患者使用包含抗胆碱能药物的治疗方案时，需考虑到潜在的认知损害效应，尤其是联用多种抗胆碱能药物时。

        文献索引：Eum S, et al. Cognitive burden of anticholinergic medications in psychotic disorders. Schizophr Res. 2017 Apr 5. pii: S0920-9964(17)30171-8. doi: 10.1016/j.schres.2017.03.034. [Epub ahead of print]