心境及焦虑障碍在老年人中相当常见，患病率可接近1/8。以SSRIs、SNRIs等为代表的第二代抗抑郁药常用于这一患者群体的治疗，尽管总体耐受性良好，但也存在某些特定副作用，如低钠血症;后者可引发意识混乱、惊厥甚至死亡。目前认为，抗抑郁药可通过抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)引发低钠血症。

        鉴于先前有关抗抑郁药引发低钠血症的研究多为描述性，样本量较小且代表性差，针对新型抗抑郁药者较少，来自英国及加拿大的一组研究者开展了一项基于人群的队列研究，将目标课题缩窄至非住院环境下，老年患者新近使用第二代抗抑郁药30天内因低钠血症入院的风险。该研究日前发表于《美国肾脏病杂志》(影响因子6.269)。

研究方法

        本项回顾性研究调取了2003年6月1日至2012年3月1日加拿大安大略地区的医疗数据，纳入了138,246名新使用第二代抗抑郁药治疗心境或焦虑障碍的老年患者，所涉及的抗抑郁药包括西酞普兰、艾司西酞普兰、帕罗西汀、氟西汀、氟伏沙明、文拉法辛、度洛西汀、米氮平及舍曲林。研究中，“新使用”的定义为此期间6个月未使用任何类型的抗抑郁药。研究同时纳入了同等数量的未用药匹配对照。

        研究主要转归为30天内因低钠血症而入院，次要转归为由于同时存在低钠血症及谵妄入院。研究者还针对抗抑郁药种类、剂量、有无慢性肾病、充血性心力衰竭及使用利尿剂进行了亚组分析。

主要结果

        ▲ 30天内因低钠血症入院的风险：使用新型抗抑郁药者(450/138,246 [0.33%])显著高于未用药者(84/138,246 [0.06%]，RR 5.46 [95%CI, 4.32-6.91])。若参考血钠值，结果与之类似。

        ▲ 30天内因同时低钠血症及谵妄入院的风险：使用新型抗抑郁药者(28/138,246 [0.02%])同样显著高于未用药者(7/138,246 [0.005%]，RR 4.00 [95% CI, 1.75-9.16])。

        ▲ 高龄、既往曾出现过低钠血症、使用利尿剂与较高的风险相关;相比于SSRIs类药物西酞普兰，米氮平引发低钠血症入院的风险较低(P<0.001)。

结论

        本项基于人群的大规模队列研究显示，新型抗抑郁药可显著升高老年非临床人群短期内因低钠血症入院的风险。然而，尽管相对风险较对照升高了近5倍，但绝对风险仍较低(<2%)。另外，其中一部分患者的低钠血症可能伴有突出的症状，如谵妄。

        具有某些特征的患者发生低钠血症的风险更高，如慢性肾病、充血性心力衰竭及正在使用利尿药的患者。然而，上述因素均不影响抗抑郁药与低钠血症的相关性。

        具体药物方面，绝大部分第二代抗抑郁药种类与低钠血症入院的关联强度大致相当;相比于西酞普兰，米氮平的风险相对较低。一项在本研究启动后发表的队列研究显示，SSRIs可升高低钠血症的风险，但米氮平和文拉法辛(均为非SSRI类抗抑郁药)则无此效应。另一项研究中，76名使用米氮平的患者中无一人出现低钠血症，而SSRIs的发生率为8%。米氮平在化学结构上异于SSRIs，或可解释其风险较低的现象。未来可进一步探讨米氮平导致低钠血症的风险。

        文献索引：Gandhi S, et al. Second-Generation Antidepressants and Hyponatremia Risk: A Population-Based Cohort Study of Older Adults. Am J Kidney Dis. 2017 Jan;69(1):87-96. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.020.