在很多与心境障碍密切相关的核心生理功能，包括神经递质合成、细胞代谢及免疫活性中，矿物质元素均扮演着关键角色。长期以来，微量元素缺乏被视为低收入国家的“地方病”;然而，这一现象也正逐渐成为发达国家的一个问题。

不同营养物质对于精神健康的重要性已很明确;一项纳入了13,486名儿童及青少年的研究显示，过度摄入营养价值较低的食物与攻击性、暴力行为及精神痛苦风险的升高相关。然而，营养不良究竟是精神障碍的病因还是结果，目前仍不明确。不过，抑郁患者营养不良的高患病率是无可辩驳的，营养不良常与抑郁症状发病率及风险升高相关。

微量元素在抑郁病理生理学中的角色

研究显示，缺乏微量元素可升高一系列精神健康并发症的风险，包括认知功能及神经运动功能受损、脑形态受损、神经化学通路紊乱等。例如，矿物质对于脑源性神经营养因子(BDNF)的酶活化过程至关重要。动物研究显示，应激可降低海马BNDF的表达及活动水平;临床研究则提示，抑郁患者血BNDF水平显著低于对照。作为抑郁的增效治疗手段，提高BNDF表达逐渐成为研究者关注的焦点。

锌——抑郁增效治疗手段

作为脑内含量最丰富的微量元素之一，锌参与了体内若干生理过程，具有免疫调节效应。锌还可激活海马神经发生，机制为上调BDNF及抑制谷氨酸和NMDA的活性。

饮食缺锌可导致行为紊乱和脑功能的下降。一项纳入了17项研究，共1643名抑郁患者及804名对照的荟萃分析显示，抑郁患者外周血锌水平较对照低1.85 μmol/L。此外，血锌过低与人类信息处理进程受损及冲动性相关。

锌与西酞普兰联用时，个体突触前/细胞外锌水平显著升高。据推测，锌的抗抑郁效应依赖于5-HT传递，因此可能是一种协同增效机制。尽管确切机制尚不明确，但在抗抑郁药治疗的基础上补充锌可能对抑郁患者有益。一项针对随机对照研究、纳入超过450名抑郁患者的荟萃分析显示，相比于联用安慰剂，丙咪嗪联用锌可有效减轻抑郁症状。

易缺锌的个体包括罹患胃肠道疾病或节食、饮酒者、素食者及妊娠/哺乳期女性。这些临床状况可导致生理学改变，影响营养素吸收，进而导致锌生物利用度的绝对或相对不足。

镁——应激反应的调节器

二价镁离子是代谢过程及钾钙泵的调节器。在哺乳动物体内，镁的含量仅次于钾，参与了人体三百多种生物化学进程。与锌类似，镁对于酶、激素及神经递质相关的诸多进程至关重要。

首次报告镁与抑郁相关性的研究可追溯至近一百年前。1921年，镁成为首个获医学领域认可的抑郁治疗手段：250名激越性抑郁患者中，有220人使用镁治疗有效。基于本项里程碑式的研究，更多有关镁抗抑郁的证据不断涌现。

证据显示，镁可减轻抑郁症状，而镁缺乏则可导致应激反应的恶化。经过有效的抗抑郁治疗和/或从抑郁中恢复后，机体内的镁水平往往也会恢复。来自临床研究的证据成功发现，镁可作为联用手段治疗抑郁焦虑;此时，镁可调节应激反应机制。

应激状态下，人类大脑可激活一系列神经生物学反应，使个体准备好迎接即将到来的威胁。长期暴露于压力可触发机体应激系统的持续高唤起，表现为HPA轴活动水平及血皮质醇的升高。镁可通过减少ACTH的分泌、调节肾上腺素对ACTH的敏感性调控HPA轴功能，并阻止应激激素进入大脑。然而，慢性应激伴镁缺乏的情况下，HPA轴并不能对应激产生适宜及有效的应答。

现有证据提示，镁有望成为抑郁治疗手段。一项针对2型 、低镁血症共病抑郁患者的随机对照研究中，受试者被随机分入含有450mg镁的膳食补充剂或50mg丙咪嗪组，治疗12周。抑郁量表减分提示，两者疗效相当。

更早期的研究也展现出镁与其他药物产生协同、有效改善抑郁症状及慢性疲劳综合征的效应。Heiden等观察到，当分别与锂盐、苯二氮䓬或抗精神病药联用时，锂盐可有效降低上述所有药物的剂量需求。基于现有证据，镁不仅可以单用抗抑郁，还可与标准抗抑郁方案联用。

很多临床疾病的患者可能存在镁缺乏，包括 、代谢综合征、炎症及高血压等;大约45%的美国人每日摄入的镁低于推荐剂量。

临床提示

锌和镁缺乏对心境和行为具有直接、可观察到的影响。针对性地补充矿物质可增强治疗应答及改善临床症状。除锌和镁外，铬、铜、铁和锂同样是很多影响心境行为的生理过程的关键物质，这些微量元素或可通过调节潜在生理学机制增强药物治疗的效果。探讨微量元素水平异常应成为心境障碍综合评估、治疗及预防的一部分。

信源：Greenblatt JM, et al. Evidence-Based Research on the Role of Zinc and Magnesium Deficiencies in Depression. Psychiatric Times