精神分裂症绝不仅仅是幻觉妄想和阴性症状。例如，对于日后罹患该病的患者而言，抑郁症状常作为早期症状出现。

研究者发现，抑郁心境是精神分裂症最常见、最早期的临床表现之一，超过80%的精神分裂症患者在首次因精神病入院4年前即存在这一问题。Yung和McGorry的回顾性研究显示，85%的精神分裂症/精神分裂症样精神病患者在疾病前驱期存在各种抑郁症状，包括抑郁心境、睡眠紊乱、社交退缩、注意力下降、动机缺乏等;超过50%的患者报告食欲下降、体重减轻、精力缺乏或疲劳、精神运动性迟滞等症状，30%报告存在自罪及自杀观念。

以上症状同时也是抑郁症患者的常见临床表现。那么问题来了：当前被诊断为抑郁症的患者中，有多少在日后会“发展”为精神分裂症?哪些患者的风险更高?

一项11月4日在线发表于《斯堪的纳维亚精神病学学报》(影响因子6.128)的历史队列回顾研究中，来自丹麦奥胡斯大学等机构的研究者对上述问题进行了探讨。研究共纳入了1995年1月1日至2013年5月31日期间被诊断为单相抑郁症的71,932名个体，并使用Kaplan–Meier生存曲线及Cox回归分析了这些患者发展为精神分裂症(ICD-10编码，F20)的风险，以及与这一转化相关的高危因素。

研究随访共456 666人·年，随访时间最长为6,725天(18.42年)，平均为2,363天(6.47年)。随访期间，71,932名抑郁症患者中有2,785人被诊断为精神分裂症。

主要结果

男性及女性抑郁症患者随时间推移被诊断为精神分裂症的比例

(Musliner KL, et al. 2016)

1、总体来看，从抑郁症进展为精神分裂症的累积风险为女性5.5%，男性8.4%;

2、由抑郁症进展为精神分裂症的高危因素包括：

▲ 性别：男性(AHR 1.57, 95%CI [1.45, 1.69]);

▲ 被诊断为抑郁症时的状况：年龄较小(18-24岁 vs.40岁以上，AHR 7.42 [6.29, 8.74])，抑郁发作为中度(1.34 [1.19, 1.51])或重度(1.50 [1.29, 1.74])，接受住院(1.62 [1.47, 1.78])或急诊治疗(1.31 [1.19, 1.44])，存在精神病性症状(AHR 3.70, [3.18, 4.31]);

▲ 精神科共病：既往或当前存在酒药使用障碍(1.66 [140, 1.97])，厌食症(1.44 [1.03, 2.01])，人格障碍(1.55 [1.38, 1.74]，主要为分裂样、情感不稳定及未特定型)，或具有精神病性特征的精神障碍(3.71 [3.31, 4.16]);

▲ 出生地：出生于丹麦之外(与出生于丹麦相比，1.60 [1.38, 1.86]);

▲ 家族史：父母曾罹患精神分裂症或神经症性障碍、应激相关障碍及躯体形式障碍(1.24 [1.10, 1.39]);

3、这一转化为精神分裂症的风险在被诊断为抑郁症后的第一年最高，随后10年内稳步下降;10年后，进展风险已经很低，但仍持续存在。

高危因素叠加后的2年、5年及10年转化风险

(Musliner KL, et al. 2016)

4、当患者同时存在上述多个危险因素时，日后发展为精神分裂症的风险也有所增加。

例如，所有患者2年、5年及10年内的进展风险分别为2.2%、3.7%和5.2%。若患者年龄在25岁之下，既往或当前存在精神病性症状，那么其2年内、5年内及10年内的风险分别为14.8%、22.1%及28.3%;若患者在此基础上同时为男性，共病非法物质使用障碍，则其2年内、5年内及10年内的风险分别为38.5%、44.6%及62.0%。

研究局限之处包括，仅纳入了在丹麦精神病院被诊断为抑郁症的个体，那些没有寻求治疗或在私人诊所接受治疗的患者并未被纳入在内。然而，本项研究结果与既往针对精神分裂症前驱期的研究类似，其贡献在于不仅探讨了这一转化的高危因素，同时在一定程度上对这些因素的危险性进行了量化。

总体而言，一般抑郁症患者在日后被诊断为精神分裂症的风险并不高;但研究者建议，对于存在危险因素的个体，例如25岁以下起病的男性抑郁症患者，尤其是曾出现过精神病性症状及存在物质滥用者，应高度警惕这一风险。如上所述，同时存在这些因素的个体中，每5人就有3人在日后修改为精神分裂症的诊断。

文献索引：Musliner KL, et al. Progression from unipolar depression to schizophrenia. Acta Psychiatr Scand 2016: 1–9. DOI: 10.1111/acps.12663