氟西汀治疗后发生高催乳素血症乳溢1例
尽管氟西汀是临床上常用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），副作用较少，但该药物可能影响下丘脑催乳激素血清水平，进而导致乳溢症等症状。该病例报道记录了一例因服用氟西汀引起的高催乳激素血症乳溢患者。该患者病情最终因舍曲林替代治疗缓解。基于该病例，研究者认为，在副作用方面，SSRI药物很可能具有类似的机制，但在催乳激素通路方面存在患者个体差异。
已往的研究显示一些精神治疗药物可引发乳溢现象，其机制为影响多巴胺系统从而导致催乳素分泌抑制解除。但我们尚不清楚选择性SSRIs是否也有类似的作用，近期发表在《临床精神药理学和神经科学》(Clinical Psychopharmacology and Neuroscience)杂志的一项病例报道或许能给临床医生一些提示。
事实上，研究者已经发现SSRIs可以通过直接或间接信号通路影响多巴胺传递。另一方面，有研究提示这种促乳溢作用可以通过非激素通路完成。此病例报道关注的是SSRIs家族中的氟西汀。
一、病例简介
患者，女，31岁，未婚，无显著家族及个人疾病史。主诉对污物恐惧，有过度洗手及反复侵入性思维，症状于近2年恶化。上述皆为患者自主思维，但此类想法不必要且毫无根据，患者自己无法控制此类思维。患者因此产生焦虑症状、睡眠障碍、精神运动性激动及过敏反应等。根据ICD 10及Y-BOCS评分量表，确诊为重度强迫症。
患者体检及实验室检查结果均正常，根据现行指南，给予患者氟西汀治疗，20 mg/d。考虑到氟西汀的激活副作用，临床医生决定长期随访该患者防止焦虑恶化，同时给予氯硝西泮短期治疗以缓解焦虑，但患者并未接受氯硝西泮治疗。2周后氟西汀加量至40 mg/d，持续此剂量治疗3周后患者Y-BOCS评分情况得到改善。临床医生建议患者继续以40 mg/ d服用氟西汀。该例患者服用的氟西汀属速释型。
8个月后，患者出现闭经(3个月)及双侧乳腺乳白色、非血性排出物(15天)。乳溢症状出现于氟西汀40mg/d治疗7个半月后。患者血清泌乳素122 ng/ml，其余激素水平正常。考虑高泌乳素血症伴闭经及乳溢症。
立即停止氟西汀治疗，改用氯硝西泮0.5 mg/d缓解焦虑。于最后一次氟西汀治疗消除时间后给予舍曲林治疗，在两周内缓慢增量至200 mg/d。舍曲林治疗2个月后，患者乳溢症状缓解，血清激素正常。此后长期维持治疗，直至患者症状消除。
二、病例分析
氟西汀相关的病例报道很少涉及性功能障碍、头痛和恶心，另外SSRIs与乳溢症的相关性报告更稀少，仅有一例病例报道提示氟西汀或致单侧乳溢。
在此病例报道中，影像学检查结果、患者体征及体检结果等均显示氟西汀是乳溢症的病因因素，而患者的闭经症状与乳溢症状之所以有如此大的时间间隔，其由氟西汀的长半衰期及其代谢特点所决定的，提示此药物在体内具有缓慢积累的特点。
尽管SSRIs类药物的作用机制与5-羟色胺转运体类似，但各药物之间存在一定的差异性。另外，不同患者对同一种SSRIs药物亦有不同的药物反应。
舍曲林具有与氟西汀类似的羟色胺再摄取抑制剂功能，同时又抑制多巴胺转运体，这可以解释患者在服用舍曲林后激素水平趋于正常， 乳溢症状缓解。
总之，该病例提示越来越多的患者或因为服用SSRIs药物出现催乳激素稳态失衡及乳溢症状，具体机制尚待进一步研究。
参考文献：Seshadri Sekhar Chatterjee,et al. Clinical Psychopharmacology and Neuroscience 2015;13(3):316-318.http://dx.doi.org/10.9758/cpn.2015.13.3.316
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