拉米夫定致周围神经病1例
本例提示，长期应用核苷(酸)类抗病毒药物的患者若发生肢体麻木，感觉异常等症状，应考虑药物因素。
病历摘要
患者女，56岁。因“四肢麻木、无力1个月余”，于2013年5月15日就诊。
患者于1993年被诊断为慢性乙型肝炎，2010年2月11日开始服用拉米夫定100mg，1次/天。此后，HBVDNA一直低于检测范围下限(500copies/ml)，肝功能正常。
既往无188bet在线平台网址 、高血压、肌无力等病史，无长期服药史。
体格检查除足背痛觉减退外，未见其他异常。实验室检查HBsAg(+)，空腹葡萄糖6.4mmol/L，丙氨酸氨基转移酶25U/L，天冬氨酸氨基转移酶22U/L，HBVDNA<500copies/ml，肌酸激酶52U/L。
肌电图检查右正中神经感觉神经传导速度减慢26%，运动神经传导速度正常，远端潜伏期延长;左正中神经感觉神经传导速度减慢35%，运动神经传导速度正常，远端潜伏期延长。
诊断周围神经病。
治疗给予维生素B110mg、甲钴胺0.5mg，3次/天口服。服药2个月症状未见好转。考虑与拉米夫定有关，停用该药，改为口服阿德福韦酯10mg，1次/天。
2个月后，患者四肢麻木明显好转。
讨论
周围神经病是核苷(酸)类抗病毒药物的罕见不良反应，检索PubMed、Reactions、中国知网和万方医学期刊数据库，有替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯致周围神经病的报告，仅检索到1例有关拉米夫定的报告。福达莱(Fodale)等报告1例57岁既往有轻度周围神经病的男性患者服用拉米夫定300mg/d，3个月后周围神经病加重，出现四肢轻瘫，呼吸困难，使用人工呼吸机。停用拉米夫定后症状好转，但最终因机械通气导致的并发症死亡。
核苷(酸)类抗病毒药物致周围神经病的发病机制与其线粒体毒性相关。该类药物一般不会影响人类DNA的复制和修复。但由于慢性乙型肝炎治疗的长期性，药物仍有可能对人类细胞DNA聚合酶γ产生一定的影响，抑制线粒体DNA合成，导致不良反应发生。对周围神经病患者的神经组织活检，也观察到线粒体DNA的功能障碍和线粒体损害。
本例提示，长期应用核苷(酸)类抗病毒药物的患者若发生肢体麻木，感觉异常等症状，应考虑药物因素。
【 临床用药栏目与《药物不良反应杂志》合作第45期】
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