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妊娠期安全用药——抗高血压药

作者:北京大学人民医院主任药师 李玉珍 来源:中国医学论坛报 日期:2012-09-21
导读

         降压药能导致脏器的灌流压迅速降低,从而导致母体的心输出量低下以及子宫胎盘血流量的减少,有可能诱发胎儿窒息,因此必须小心应用。治疗的目的是为了患者能够避免重症高血压的紧急状态以及慢性高血压,继续妊娠,因此需要缓和的降压。

  妊娠期高血压疾病是妊娠期所见的一组高血压疾病,包括:

  1.妊娠期高血压:血压≥140/90mmHg,妊娠期首次发现,并于产后12周内血压恢复正常,无尿蛋白,患者可伴有上腹部不适或血小板减少,产后方可确诊。

  2.子痫前期:分为轻度和重度子痫前期。轻度:怀孕20周后首次出现血压≥140/90mmHg,尿蛋白≥0.3g/24h或尿蛋白(+);重度:达到以下任何一项或多项者:血压≥160/110mmHg,尿蛋白(++),蛋白尿≥5.0g/24h,血肌酐>106μmol/L,血小板<100×109/L,乳酸脱氢酶上升,肝酶上升,持续头痛或有其他脑神经、视觉障碍。妊娠期高血压患者一旦出现蛋白尿即归入子痫前期。

  3.子痫:子痫前期孕妇抽搐或昏迷,而不能用其他原因解释。

  4.慢性高血压并发子痫前期:慢性高血压孕妇无尿蛋白,怀孕20周后出现尿蛋白≥300mg/24h;20周后蛋白尿突然增加或血压进一步增高或出现血小板<100×109/L。

  5.妊娠合并慢性高血压:血压≥140/90mmHg,孕前或怀孕20周前已诊断高血压,产后12周后仍持续存在。妊娠期高血压被认为是母体及子宫内胎儿死亡、新生儿死亡的重要原因。妊娠期间用降压药应该充分考虑药物对母体的影响及通过胎盘血液对胎儿的影响。

  另外,降压药能导致脏器的灌流压迅速降低,从而导致母体的心输出量低下以及子宫胎盘血流量的减少,有可能诱发胎儿窒息,因此必须小心应用。治疗的目的是为了患者能够避免重症高血压的紧急状态以及慢性高血压,继续妊娠,因此需要缓和的降压。

  中枢性降压药:英国高血压学会(BHS)推荐的妊娠合并慢性高血压治疗药物为甲基多巴,现仍为妊娠高血压的一线药物。一些妊娠高血压降压药物如β受体阻断剂、周围血管扩张剂和钙离子拮抗剂等多以此药作为对照。

  钙离子拮抗剂:妊娠早期(3个月内)使用是否增加胎儿畸形危险性,目前仍有争议。但硝苯地平用于治疗妊娠期高血压时,降压效果缓和,不降低心排出量,具有抑制宫缩的作用。有研究表明,硝苯地平不影响分娩,也不增加产后出血,可作为一线降压药物。有报道提示当舌下或静脉内给药,快速且过度的血压下降曾经导致心肌梗死或胎儿窘迫。因此,多倾向于使用控释或缓释剂型平稳降压。新一代的药物伊拉地平、尼莫地平、尼卡地平等具有高度血管选择性,对产时及产后子宫收缩影响弱,可更放心用于妊娠期高血压的治疗。但是,需要注意钙离子拮抗剂不能和常用于子痫治疗的硫酸镁合用,因硫酸镁的作用可被钙离子拮抗剂增强,可能导致突发且严重的低血压。β受体阻断剂:对妊娠高血压的有效性已经得到证实,且在妊娠后期的短期使用被认为是安全的。但因其可通过胎盘,减少子宫、胎盘供血,可致胎儿宫内发育迟缓、新生儿呼吸障碍和低血糖。吲哚洛尔、阿替洛尔均有上述作用,在早、中期均不宜使用。

  血管扩张剂:肼苯哒嗪是直接扩张血管药物,对小动脉的扩张作用明显,降低舒张压效果明显,不影响子宫胎盘循环,对胎儿无不良影响。静脉用药在国外作为妊娠重症高血压的首选药物。

  利尿剂:降压作用比较弱,而且在妊娠早期应用利尿剂,使母体血容量不能扩张至正常妊娠水平,从而可能促使先兆子痫的发生。噻嗪类利尿剂有导致胎儿、新生儿黄疸、低钾血症、血小板减少等不良反应的存在,原则上应避免过量使用。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB):在中期和晚期妊娠用药,ACEI可导致胎儿异常,如羊水过少、肺发育不全、胎儿生长阻滞、肾脏发育不全、新生儿无尿和新生儿死亡等。因可导致胎儿肾脏发育不全,ACEI在妊娠中期和晚期是禁用的或在妊娠期通常是禁用的。ARB因可导致胎儿畸形和死胎,妊娠期也不应使用。

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