班廷发现胰岛素之后,却面临实验室生产效率低下、成本高昂等问题。在礼来公司第一任研发主管乔治·克洛斯的促成下,多伦多大学接受了礼来公司的提议,共同进行大规模生产胰岛素。1923年,礼来公司推出了第一个动物胰岛素——因苏林,并进行大规模生产,这意味着胰岛素研发进入了新的历史时期。
班廷发现胰岛素之后,却面临实验室生产效率低下、成本高昂等问题。在礼来公司第一任研发主管乔治·克洛斯的促成下,多伦多大学接受了礼来公司的提议,共同进行大规模生产胰岛素。1923年,礼来公司推出了第一个动物胰岛素——因苏林,并进行大规模生产,这意味着胰岛素研发进入了新的历史时期。
早期的胰岛素是从猪、牛、羊的胰脏中提取的粗产品。1926年,美国生化学家埃布尔(Abel)制得胰岛素结晶。1936年,斯科特(Scott)利用重结晶法在锌离子存在的情况下得到了纯化的胰岛素晶体,首个长效胰岛素——精蛋白锌胰岛素(PZI)问世。1946年,中效低精蛋白胰岛素问世。1955年,桑格(Sanger)研究出胰岛素的氨基酸序列,1958年因此获得诺贝尔奖。1963年,有研究者从人尸体胰腺中提取胰岛素获得成功。1965年,我国科学家成功合成结晶牛胰岛素。1969年,霍奇金斯(Hodgkins)利用X射线衍射测定了胰岛素的三维立体结构,并因此获得诺贝尔化学奖。1974年高纯度动物胰岛素(蛋白杂质<1 pmol/L)研制成功。
20世纪70年代末,重组基因工程生物合成人胰岛素取代了半合成胰岛素,并广泛应用于临床。1982年,礼来公司研制出世界上第一个人工基因合成的人胰岛素,这是全球第一个应用重组DNA技术创造的人用医疗产品,标志着生物工程药物时代的开始。1996-1999年,礼来等公司研发了超短效及超长效胰岛素类似物,更符合人胰岛素的生理分泌模式。1996年礼来公司研发上市了世界上第一个超短效人胰岛素类似物,开创了胰岛素类似物的先河,标志着胰岛素产品进入一个新的时代。
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