意大利一项研究显示，每日服用小剂量阿司匹林会引起消化道及颅内大出血风险增加，而 患者无论是否服用阿司匹林，发生大出血风险均较高。论文6月6日发表于《美国医学会杂志》[JAMA 2012，307（21）：2286]。

　　研究者根据意大利普利亚（Puglia）地区的卫生当局管理数据，确定2003年1 月至2008 年12 月间该地区新处方小剂量（≤300 mg） 阿司匹林者186425例，并选取在同一时间段内未服用阿司匹林的匹配对照186425名。

　　结果为，6年里共记录到须住院治疗的首次大出血发作6907次，其中，消化道出血发作4487次，颅内出血发作2464次。分析显示，服用阿司匹林导致消化道出血和颅内出血的相对风险分别增加55%和54%。

　　此外，亚组分析显示，无论是否服用阿司匹林， 患者发生大出血的相对风险增加36%。在未服用阿司匹林的 患者中，发生消化道出血和颅内出血的相对风险分别增加59%和64%。 （刘伟杰）

　　■ 同期述评

　　阿司匹林相关出血并发症——危害被低估？

　　奥地利维也纳医科大学

　　约兰塔（Jolanta）

　　小剂量阿司匹林被推荐用于存在中危至高危心血管事件风险者（即存在多重风险因素的患者，如高血压、血脂异常、肥胖、 及存在缺血性心脏病家族史）的二级预防。尽管已知阿司匹林与消化道和颅内出血性并发症存在相关性，但既往随机对照研究显示这一风险相对较低，可能与这些研究仅在特定人群中进行有关，其结论并不能推及整个人群。

　　此次，德·贝拉迪斯（De Berardis）及其同事在近20万一般人群中进行的研究表明，小剂量阿司匹林的益处可能被其所致大出血风险抵消，在进行临床决策时，应谨慎考虑潜在的出血性风险。将来须进一步对阿司匹林的出血风险及其绝对临床益处进行重点评估。

　　此外，阿司匹林引致出血并发症的这一特点可能同样存在于其他更强效的血小板抑制剂和抗凝剂中。

　　有时，疗效和安全性之间仅一线之隔，减少缺血性事件却可能必须付出增加大出血风险代价。因此，在未来，有必要对个体患者的风险和获益进行进一步评估，从而帮助医师作出恰当的阿司匹林应用推荐。

　　■ 专家点评

　　利与弊的权衡——阿司匹林应用于 心血管事件一级预防的新认识

　　华中科技大学同济医学院附属协和医院

　　黄恺

　　目前阿司匹林广泛应用于心血管疾病的治疗。 在冠心病等心血管疾病的二级预防中，阿司匹林对主要血管事件的减少远远超过其所致主要出血事件的增加，其“净效益”使患者获益。然而阿司匹林对心血管疾病一级预防的作用还存在争议。意大利研究者发现对10年心血管风险在10%~20%的人群使用阿司匹林进行一级预防，其所减少的主要心血管事件与其致主要出血事件的增加相当，“净效益”明显低于预期。因此，不推荐阿司匹林用于此类人群心血管事件的一级预防。

　　由于 患者心血管事件发生的风险是非 患者的2~4倍，因此该研究同时观察了低剂量阿司匹林对 患者心血管事件的风险/效益比。结果表明：无论使用阿司匹林与否， 都会导致主要出血事件风险增加；使用阿司匹林并不会进一步增加 患者的出血风险，提示 人群的高血小板反应性降低了阿司匹林的致出血作用。

　　鉴于约84%的65岁以上 患者均死于冠心病和脑卒中，且多项荟萃分析揭示阿司匹林用于 患者心血管事件的一级预防仍然可以适度地减少临床冠心病和脑卒中等血管事件的发生，从而使患者获益。因此推荐低剂量的阿司匹林（75~162 mg/d）用于10年心血管事件风险＞10%、且没有增加出血风险的 患者心血管事件的一级预防。

　　对阿司匹林使用的决策需要权衡利弊。此项研究提醒临床医师在决定之前需谨慎考虑阿司匹林所导致的潜在的出血风险。效益与风险一线之隔，未来更多的研究将有助于临床医生合理的决策阿司匹林在心血管疾病一级预防中的应用。