南京大学医学院附属鼓楼医院教授 孙西钊

　　最近一个月来，我们接连遇到两例儿童泌尿系头孢曲松钠结石。经红外光谱测定，这两例结石的成分均为头孢曲松钙（图）。至今我们共分析了8970多例结石，而这种结石成分是首次发现。以下概要介绍这种特殊结石的临床特点。

　　发病机制

　　泌尿系结石按其成分可分为三类：代谢性结石、感染性结石和药物性结石。前两类属于人体“自发的” 结石，而药物性结石是指由药物治疗所引发的结石，属医源性疾病，约占所有泌尿系结石的1-2%。这类结石共有三十多种，头孢曲松结石属于其中的一种，是使用头孢曲松钠所致。头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素（商用名：罗氏芬，菌必治等，约有三十余种名称），适用于治疗一些敏感菌感染。头孢曲松钠有一个副作用就是可能引发尿路和胆道结石，这些结石主要发生于儿童。根据两项临床前瞻性研究，使用头孢曲松钠所致的儿童尿路结石的发生率分别为1.4%和7.8%。

　　头孢曲松结石的成分是头孢曲松钠或头孢曲松钙。头孢曲松钠/钙盐溶解性差，基本成分不被体内代谢，因而易在尿液中析出沉淀。这种结石形成的促发因素有多种，比如药物剂量高、尿量低、尿钙高，及输尿管肾盂狭窄等。实验研究发现，在尿液生理条件下，治疗剂量的头孢曲松钠在尿中解离后可与游离的钙离子发生置换，结合成为头孢曲松钙，进而形成针尖状晶体。这种晶体相互聚集后体积增大（40-200 微米），足以堵塞肾小管，造成晶体附着和滞留，尔后逐步形成临床结石。由于儿童的肾小管比成人细，所以更易导致结石生成。

　　临床表现

　　头孢曲松结石一般呈砂粒状、体积小、较易排出，通常不引起其他明显症状，加之头孢曲松结石的最终确诊取决于结石红外光谱鉴定，但大多数医院尚无这种分析仪器，临床上易被忽视或误诊。因此，至今国内外发现的头孢曲松结石不多，尤其鲜见证据确凿的临床报道。众所周知，我国滥用抗生素的现象相当普遍，使用剂量过大，用药时间过长。由此推测，头孢曲松结石的发生率可能会逐渐升高，故应引起临床医生，尤其是儿科、泌尿外科和普通外科医生的高度警惕。

　　⑴ 该病多见于儿童，有明确的头孢曲松钠治疗史，结石可经尿液自排，一般呈砂粒状。

　　⑵ 多数病人无明显临床症状，少数病人的症状与普通结石相似，主要为腹部绞痛，同时可能伴有尿路梗阻相关症状。

　　⑶ 诊断这一疾病的关键在于能够意识到头孢曲松钠导致结石的可能。B超和CT检查均可证实尿路结石的存在。虽然这种结石在X线平片上可能不显影或显影淡，但可用来排除常见的含钙结石。

　　⑷ 头孢曲松结石的最终确诊取决于结石红外光谱鉴定。病人在结石治疗或自行排石后，应主动收集结石标本送检。具体方法是：将尿液解入痰盂后，结石或碎石粉末便会沉底，用水将其漂清，取出晾干即可送检。

　　处理方法

　　这一疾病是滥用抗生素的又一恶果，因此必须避免滥用抗生素，即使药物指征明确，亦应按其使用规范加以限时限量。此外，我们也着手进一步研究药物（尤其是劣质头孢曲松纳）与结石形成的关系。在用药期间的主要处理方法如下：

　　⑴ 用药时应及时补足体内的水分，尤其是腹泻和发热者，由于患儿处于脱水状态，尿液浓缩后易引发结石形成，因此更应该保证解排足够的尿量。同时还要注意采用低钙饮食，以防尿钙过于饱和，特别是禁止将头孢曲松钠和含钙制剂联合使用。

　　⑵ 头孢曲松钠治疗过程中，应进行定期B超监测泌尿系统和胆道系统，一旦发现结石、或患者出现明显症状，应当立即停药，或者改用其他的抗生素。

　　⑶ 较小的结石在停用头孢曲松钠后，多数病人的结石或其相应的症状可能会自行消失，无需处理；有并发症者（如肾绞痛和尿路感染等）可对症处理；较大结石伴有严重尿路梗阻者的处理原则与一般尿路结石相同。

　　专家简介

　　孙西钊，南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科主任医师，南京大学教授和博导、南京中医药大学博导、南京医科大学教授。主编大型专著2部；参编大型中英文专著6部；主译大型专著1部；参编全国高等医药院校七年制硕士生教科书《金宝搏版本 》第一版、和八年制博士生教科书《金宝搏版本 》第一、二版。参与制定中国尿石病诊疗指南。获国家知识产权局授予的发明与实用新型专利8项。发表SCI论文10篇，核心期刊论文、综述和专家论坛91篇。其中除3篇为通讯作者外，其余均为第一作者。

　　发明并主持研制了结石红外光谱自动分析系统，这是是当今国际上唯一的全自动智能化结石分析技术；主持研制的复式脉冲碎石机，是传统单脉冲碎石机的升级换代产品。这两项大型产品均获国家药物监局认证，现已在全国93家医院推广使用。

　　研制出世界首台双波源动靶式冲击波实验机它主要用来研究冲击波碎石的物理机制和观察冲击波的生物学效应, 以指导临床上的应用，包括选择和确定最适合的脉冲能量、发射频率、焦点深度等等。结石标准模型是用来研究体外碎石的一个重要方法，目前这些模型石已经成为我国碎石机研发单位的企业标准，并且取得了两项专利。

　　通过14项技术创新，创立了诊断结石病因的代谢评估技术与尿石病防治体系，并将其成功转化为常规临床应用。在2008年9月11日“三鹿事件”披露之前，最先用这一科学方法证实了问题奶粉引发婴幼儿的因果关系，并确立了这一新的结石病种。同时，还采用药物溶石疗法成功治愈了首例患儿，从而取代当时普遍采用的手术取石。根据以上的基础和临床研究，最早提出了这种特殊结石的诊断和治疗方案，最终在救治29万余例“三鹿结石”婴幼儿的成功实践中，再次验证了“尿石病因诊断和防治体系”的科学性和可行性，该项研究成果荣获2011年度江苏省科学技术一等奖，入围2012年度国家科技进步奖。