2011年12月12日，《柳叶刀》（Lancet）杂志在线发表的一项多中心、随机对照Ⅲ期急性肺损伤治疗研究（BALTI-2）发现，急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者对早期静脉β2受体激动剂（沙丁胺醇）治疗的耐受性欠佳，该项治疗未使患者获益，并可能导致患者预后恶化。因此，对于接受机械通气的ARDS患者，研究者不推荐常规使用β2受体激动剂治疗。

　　此前进行的单中心随机对照Ⅱ期临床研究显示，ARDS患者接受沙丁胺醇治疗后，其肺泡毛细血管渗出减少，单层上皮细胞修复能力增强，但未评估治疗对患者死亡率的影响。

　　本次Ⅲ期临床研究纳入英国2006年12月-2010年3月间46所重症监护室的324例ARDS患者（均接受气管插管和机械通气），并随机将其分至沙丁胺醇组（给药剂量为15 μg/kg，根据理想体重计算）或安慰剂组，治疗开始时间为ADRS发作72小时内，治疗时间为7天。主要转归为患者接受随机分组后的28天死亡率。

　　结果为，共161例ARDS患者接受沙丁胺醇治疗，163例患者接受安慰剂治疗。与安慰剂组相比，沙丁胺醇组患者28天死亡率较高[23%（38例）对34%（55例），风险比为1.47]。每9.2例接受β2受体激动剂治疗的ARDS患者中，将有1例患者因用药而死亡。

　　与安慰剂组相比，沙丁胺醇组重症监护室死亡率绝对值升高8.4%，院内死亡率绝对值升高6.0%。考虑到患者安全因素，该研究于第二次中期分析后停止，治疗后评价结果见表1。

　　■ 专家点评

　　β2受体激动剂不宜治疗ARDS

　　β2受体激动剂由于其在治疗气道阻塞性疾病中的有效性和安全性，并且价格低廉，故在临床上应用十分广泛，曾被认为是治疗ARDS的有希望药物之一。

　　BALTI-2 Ⅱ期临床试验显示，沙丁胺醇可减少ARDS患者肺泡毛细血管渗出，减轻肺水肿，促进其肺功能恢复。Ⅲ期临床试验主要观察了沙丁胺醇对患者死亡率的影响，发现ARDS患者对其耐受性极差，可引起心动过速、心律失常以及乳酸酸中毒。二次中期分析纳入了273例患者，发现与安慰剂相比，沙丁胺醇使患者死亡率显著升高，风险比为1.55（P=0.02），因而该研究被提前终止，未能按照原计划纳入1334名受试者。

　　美国哈佛大学医学院 泰勒·汤普森（Taylor Thompson）在同期述评中指出，由于ARDS患者上皮细胞受损，对β2受体激动剂反应不佳，导致上述结果的原因可能包括：① ARDS时受损肺泡上皮对β受体激动剂的反应性较差；② 长期应用β2受体激动剂，可使肺泡上皮细胞β2受体数量下调而导致肺内液体转运障碍；③ β2受体激动剂虽然对上皮细胞有益，但对血管内皮细胞有害；④ β2受体激动剂增加心输出量，，进而增加肺泡毛细血管渗出；⑤ β2受体激动剂激活肾素血管紧张素系统，可拮抗利尿剂作用，增加水钠潴留，影响肺内液体平衡。

　　南京医科大学第一附属医院殷凯生教授接受本报记者采访时还指出，对于危重病（包括ARDS）患者，内源性或外源性儿茶酚胺具有一定的负面影响，可增加心血管疾病患者的心脏副作用。沙丁胺醇虽属于选择性β2受体激动剂，但也有部分β1受体激动剂的作用。在脓毒性休克症患者中，血浆儿茶酚胺浓度升高，可引发心脑血管疾病，严重时还会导致心肌梗死和心力衰竭，而且肾上腺素能过度兴奋状态还会引起骨骼肌分解代谢、改变内环境和固有免疫机制，增加脂质的β氧化、改变线粒体和心肌功能、增强胃肠道细菌播散和繁殖的危险。动物实验和临床研究均已证实，β受体阻滞剂可以预防和减轻上述不良影响。

　　该研究结果告诉我们，ARDS患者早期静脉接受β受体激动剂治疗是没有益处的，对于接受机械通气治疗的ARDS患者不应当常规给予β受体激动剂治疗。