病历摘要

　　患者男性，35岁，因双下肢麻木、疼痛1月余入院。

　　患者半年前因尿频尿急就诊于外院，诊断为前列腺炎伴泌尿系统感染，予口服甲砜霉素（0.5 g，tid）和盐酸黄酮哌酯（0.2 g，tid）治疗。1个月前，患者无明显诱因出现双足疼痛，随后出现双下肢麻木，双下肢膝关节以下疼痛明显、呈触电感。10 天前，患者出现双侧指尖麻木，无明显乏力，无二便异常，无口角歪斜、吞咽困难、饮水呛咳，无躯干部感觉异常，无发热。饮食可，体重较前减轻约5 公斤。

　　既往体健，无药物及食物过敏史，无 史，无家族遗传病史，否认服用其他药物史。

　　查体及神经系统检查 体温36.8 ℃，脉搏80次/分，呼吸20次/分，血压130/80 mm Hg，心肺腹未见异常。神志清、精神可，言语流利，回答切题。双侧额纹对称，眼裂正常，眼球各方向活动正常，无眼震，双侧瞳孔等大等圆，直径约2.5 mm，对光反射存在，双侧鼻唇沟对称，伸舌居中，颈软无抵抗。四肢肌力5级，肌张力正常，双上肢腱反射对称（++），左膝反射（++），右膝反射（+++），双踝反射（+），双侧病理征（－），双侧指鼻、跟膝胫试验正常，Romberg征（－），双膝关节以下针刺觉过敏，右膝关节以下及左膝关节以下踝关节以上震动觉减退，双踝关节以下位置觉、运动觉减退，克氏征（－）。

　　辅助检查 白细胞3.9×109/L，中性粒细胞0.31，红细胞3.23×1012/L，血红蛋白116 g/L。肝肾功能、肿瘤标志物及自身抗体检测均在正常范围。梅毒、人类免疫缺陷病毒检测阴性。叶酸1.87 μg/L↓，维生素B12水平在正常范围内。

　　心电图及X线胸片未见明显异常。

　　肌电图：四肢运动神经传导速度（MCV）及感觉神经传导速度（SCV）不同程度延迟或减慢；部分感觉神经动作电位（SNAP）和复合肌肉动作电位（CMAP）波幅下降。

　　脑干听觉诱发电位（BAEP）：常规100 dB短声刺激，各波引出形态良好，潜伏期、波间期正常。

　　视觉诱发电位（VEP）：全视野模式翻转刺激，P100波引出，形态稳定，潜伏期正常。

　　体感诱发电位（SEP）：胫神经SEP双侧P40波存在，波幅低平，潜伏期延长，以左侧为著。

　　诊断周围神经病（甲砜霉素继发性）。

　　治疗 停用甲砜霉素及盐酸黄酮哌酯，予维生素B1 20 mg、维生素B2 10 mg、维生素B6 10 mg、维生素B12 25 μg、叶酸 5 mg、加巴喷丁100 mg，均为3次/日口服。

　　1周后患者痛觉过敏缓解，双侧膝关节以下针刺觉过敏较前减退，深感觉检查同前。复查血常规：白细胞4.9×109/L，中性粒细胞0.31，红细胞3.7×1012/L，血红蛋白125 g/L。

　　讨论

　　本患者在口服甲砜霉素及盐酸黄酮哌酯5个月后出现周围神经病表现，停用上述药物，并配合相应治疗后症状缓解。

　　盐酸黄酮哌酯为泌尿生殖系统平滑肌解痉药物，其药品说明书示不良反应集中于抗胆碱能作用，从临床药理毒理研究方面分析该药无直接针对周围神经的毒性。甲砜霉素为氯霉素类抗生素，作用机制与氯霉素相似，可抑制细菌肽链形成，阻止细菌蛋白合成。此外，该药亦具较强免疫抑制作用，可抑制免疫球蛋白合成和抗体生成。虽然其毒性较氯霉素弱，但仍对神经和造血系统有毒性作用。

　　本患者在出现周围神经病的同时叶酸降低，出现可逆性轻度贫血，停药后贫血快速改善，周围神经病症状好转。因此，其周围神经病与盐酸黄酮哌酮酯相关性较小，考虑为甲砜霉素所致，且长时间应用也可能是导致不良反应的原因之一。

　　甲砜霉素致周围神经病报道罕见，仅法国于1987年有1例、日本在1976年有2例报道。检索Pubmed、Embase、Cochrane Database 及中国生物医学文献数据库发现国内此前无报道。日本筱原（Shinohara）等报告的病例也表现为明显的下肢痛觉过敏，停药后症状不同程度改善。

　　目前认为，甲砜霉素致周围神经病的机制与其干扰正常的维生素代谢有关，维生素B族对治疗该药导致的周围神经病及预防不良反应具一定作用，但具体机制仍有待进一步研究。（本文作者：上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科 任汝静 王刚 汤荟冬）