新型糖皮质激素制剂的研究
糖皮质激素一方面具有很强的抗炎和免疫抑制作用，被广泛应用于炎症和免疫性疾病的治疗中，在支气管哮喘、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病（ILD）、肺血管炎、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征和严重急性呼吸综合征等呼吸系统疾病的治疗中均有应用，且有些疾病如ILD和结节病等甚至须进行长期激素治疗；而另一方面，该类药物的不良反应十分明显，长期或大剂量应用可引起高血压、血糖升高、消化性溃疡、胃肠道出血、库欣综合征、骨质疏松、无菌性骨坏死、骨折、伤口愈合延迟、诱发或加重感染及儿童生长迟缓等一系列不良反应，严重时可致残或危及生
基于前述认识的研究设计
研究一:制备SPA-DXM-NLP 并进行组织分布靶向性研究
制备 以地塞米松磷酸钠（DXM）为治疗药物、以纳米脂质体（NLP）为载体、以SP-A多克隆抗体为特异性肺组织靶向剂，制备出高效、稳定、具明确肺靶向性的SP-A多抗偶联地塞米松免疫纳米脂质体（SPA-DXM-NLP）。
SPA-DXM-NLP组织靶向性分布 以峰浓度比（Ce）和相对摄取率（Re）两个指标来考察SPA-DXM- NLP与NLP在大鼠体内各组织器官的靶向分布情况。结果显示，注射SPA-DXM-NLP后，肺部DXM的峰浓度为常规DXM注射液的5.08倍（Ce=5.08）；12小时药时曲线下面积（AUC0-12 h）为注射DXM注射液的40.21倍（Re =40.21）。因此，SPA-DXM-NLP在肺组织中呈现明显的靶向性浓聚。
研究二:SPA-DXM-NLP对肺损伤靶向治疗作用
疗效 研究者用SPA-DXM-NLP治疗肺损伤大鼠，从动物存活率、病理变化、细胞因子及基因表达等多个层面评价其对急性肺损伤的治疗效果。结果显示，SPA-DXM-NLP 可明显抑制肺损伤大鼠支气管肺泡灌洗液中炎性因子水平，抑制肺组织核因子κB（NF-κB）、转化生长因子（TGF）-β1 mRNA表达，减轻肺组织病理损伤，降低大鼠死亡率，仅用低于常规DXM一半剂量的SPA-DXM-NLP，其疗效也明显提高。
病理改变 大鼠肺组织病理标本HE染色显示，博莱霉素（BLM）造模1周后，未治疗干预组（E组）肺脏炎症反应明显，肺泡壁增厚，间隔增宽，有大量炎细胞浸润，可见大片肺实变（图2-E1）；在注射DXM后炎症反应有减轻（图2-D1）；注射SPA-DXM-NLP大鼠（A、B组）肺损伤改善较明显（图2-A1、B1），但肺损伤严重程度半定量评分的统计学比较显示，A、B、C、D、E组相互之间两两比较均无显著性差异（P＞0.05）。
2周后，E组肺脏炎症反应仍严重（图2-E2）；注射DXM组（D组）肺损伤较1周时无明显改善（图2-D2）；DXM-NLP组（C组）肺损伤有减轻（图2-C2）；A、B组肺损伤改善更明显（图2-A2、B2）。统计学比较显示，2周后正常剂量SPA-DXM-NLP治疗组（A组）肺损伤评分明显优于未治疗干预组（E组）（P=0.026）。
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