与专家谈双硫仑样反应

　　双硫仑（分子结构如下图所示）是一种戒酒药物，化学名称为二硫化四乙基秋兰姆，服用该药者即使饮用少量的酒或含有酒精的饮料，身体也会产生严重不适，以此达到戒酒目的。1948年，雅各布森（Jacobsen）等发现，双硫仑被人体微量吸收后，可引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，服药者在饮酒后症状更加明显。

　　然而，并不仅是双硫仑会引起上述不适，许多药物具有与双硫仑相似的作用，服药者饮酒，也会出现上述不适，即发生了“双硫仑样反应”。应用头孢类药物期间饮酒致双硫仑样反应较常见，目前抗生素的临床应用日益广泛，但双硫仑样反应知晓相对不足，易被误诊误治。就此话题，记者采访了首都医科大学附属北京友谊医院顾复生教授、首都医科大学附属同仁医院秦明照教授、中国人民解放军海军总医院杨晔教授。

　　三例双硫仑反应病例解析

　　据专家介绍，出现双硫仑样反应的患者，其体内乙醛脱氢酶活性被抑制，乙醛聚积，后者具有心肌毒性和致心律失常作用，可提高交感神经兴奋性，导致心率加快、心肌耗氧量增加，并缩短心肌舒张期，从而减少冠状动脉血流量，引起心电图ST段下降、T波倒置、心肌酶变化及心律失常。

　　此外，双硫仑代谢产物二乙基二硫基氨基甲酸酯可减少血管活性物质生成，从而使患者出现低血压、胸闷、气短、呼吸困难、心率加快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡等临床表现，发病时血压可降至60～70/30～40 mmHg，有时可有意识丧失。

　　伴有明显低血压、血容量不足或严重心律失常的患者，若未得到及时治疗可能会死亡；而一旦接受及时治疗，则预后良好。目前尚无双硫仑反应相关指南及专家共识，该病确诊主要依赖于临床症状和病史。双硫仑样反应的发生与饮酒量和酒的种类有关，严重程度与饮酒量呈正相关，饮白酒比饮啤酒更易发病。

　　病例1

　　双硫仑样反应最常被误诊为急性冠状动脉综合征。顾复生教授呼吁，临床医生有必要对双硫仑样反应给予足够的认识和重视。对于饮酒后出现胸闷、气短、血压下降、呼吸困难、心律失常、心电图ST段和T波改变者，医生应详细询问患者的近期用药史和饮酒史，并密切观察心电图及心肌酶变化，不应把急性冠状动脉综合征的诊断放在首位，而对患者行心脏介入治疗，因过度医疗增加患者痛苦和医疗资源的浪费。

　　双硫仑样反应的心电图改变为明显的多导联ST段和T波改变，在病情缓解后，心电图可完全恢复正常；而急性冠状动脉综合征患者则有缺血性ST段和T波动态改变。

　　在病例1中，低钾血症也是引起心电图ST段和T波改变的原因之一。

　　病例2

　　本例患者表现为心悸、胸闷、气短、血压降低、心肌酶水平轻度增高，专家认为系交感神经兴奋、心肌耗氧量增加、冠状动脉灌注压下降所致。该患者在发病后自行服用硝酸甘油，使病情进一步加重。

　　莫西沙星为第四代新型喹诺酮类抗菌药，于1999年12月获得美国食品和药物管理局批准后上市。关于莫西沙星用药期间后饮酒诱发双硫仑样反应，报告者检索文献未见相关报道。

　　该病例诊断正确，患者得以及时救治。

　　病例3

　　报告该病例的以色列学者认为，该病例或为环丙孕酮诱发双硫仑样反应的首例报告。希腊约阿尼纳大学学者发表评论说，他们的一项实验室研究或发现了一种新的双硫仑样反应发生机制。在此研究中，所有可诱发双硫仑样反应的药物并未抑制乙醛脱氢酶活性，但增加了脑部5-羟色胺水平，因此，双硫仑样反应可能是一种5-羟色胺聚集毒性反应。

　　既往无环丙孕酮可影响乙醛脱氢酶活性的文献资料，但有研究证实，环丙孕酮可增加恒河猴中枢神经系统中的5-羟色胺水平，可能与单胺氧化酶被抑制有关。结合该研究与上述实验室研究，病例3中的双硫仑样反应可能由5-羟色胺在体内聚集诱发。

　　双硫仑样反应防治策略探讨

　　专家指出，可诱发双硫仑样反应的药物在体内经代谢排出体外，需要一定时间。因此，患者在服用上述药物期间及用药后1周内，勿饮酒或直接接触酒精、药酒及含乙醇的饮料等。记者提出，一些在重症监护室住院的患者，常需要同时接受抗感染药物和酒精擦浴降温，应怎样避免双硫仑样反应发生？专家们认为，应尽量避免酒精外用降温，可考虑其他降温方法。专家们推荐的双硫仑样反应治疗方法如下。

　　1. 停用一切可诱发双硫仑样反应的药物；

　　2. 监测患者神志、四肢温度、呼吸、血压、心率等指标及心电图动态变化；

　　3. 对饮酒量较大者行催吐、洗胃等治疗，对因酒精擦浴或皮肤接触酒精而发病者用清水清洗皮肤；

　　4. 50%葡萄糖注射液、葡萄糖钙20 ml 静脉推注，10%葡萄糖注射液+胰岛素+氯化钾、维生素C静脉滴注。对于出现昏睡或昏迷等神经症状者，医生可静推或肌注纳络酮0.8 mg；对于出现低血压、呼吸抑制、心律失常、心力衰竭、休克等患者，医生可采用多巴胺升压、尼可刹米兴奋呼吸及地塞米松等多种急救措施。