FDA警告长期用PPI或可致低镁血症
3月2日，美国食品与药物管理局（FDA）发布公告称，若较长时间（大多数情况下，当超过1年时）使用质子泵抑制剂（PPI）或可导致低镁血症，而低镁血症可导致肌痉挛（手足抽搐）、心律失常和惊厥等严重不良反应。
3月2日，美国食品与药物管理局（FDA）发布公告称，若较长时间（大多数情况下，当超过1年时）使用质子泵抑制剂（PPI）或可导致低镁血症，而低镁血症可导致肌痉挛（手足抽搐）、心律失常和惊厥等严重不良反应。
治疗低镁血症常须补镁，但大约1/4的病例单纯补镁无效而必须停用PPI。就此，FDA推荐，对即将长期使用PPI的患者，以及须将PPI与地高辛、利尿剂（襻利尿剂和噻嗪类利尿剂）或其他可导致低镁血症药物[如β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和（或）血管紧张素受体拮抗剂（ARB）]同时使用的患者，应提前检测其血镁浓度并在用药过程中考虑规律监测血镁情况。
注：目前处方用PPI有埃索美拉唑镁、右兰索拉唑、奥美拉唑、复方奥美拉唑（奥美拉唑/碳酸氢钠）、兰索拉唑、泮托拉唑钠、雷贝拉唑钠，此外，Vimovo是一种由萘普生与埃索美拉唑镁组成的复合处方药物。
非处方（OTC）PPI有奥美拉唑缓释剂、复方奥美拉唑和兰索拉唑缓释胶囊。FDA认为，严格遵守OTC药物标签使用说明发生低镁血症的风险极少，但患者用药时间常可能超出规定，医师在推荐患者使用上述OTC药物时，应告之低镁血症风险。
■专家点评
PPI致低镁血症并不罕见 长期使用应密切关注血镁变化
美国梅奥医院 钱琦
看到FDA的这则警告，我并未觉得吃惊，因为在过去两年间我曾遇到过相当数量因使用PPI导致低镁血症的病例。
镁是人体内多种代谢过程所必须的多功能阳离子。此外，人体内300多种不同的酶发挥作用亦需要镁的参与。尽管其拥有多种不同功能，但与其他离子不同，镁是唯一一种人体内没有特异性激素可以调节其血浆浓度的离子。人们每天大约摄入350 mg镁，其中100 mg自肠道（主要是小肠）吸收进入血液循环；在适当的镁平衡时，每日有100 mg镁自尿液排出。
研究表明，正常人尿液中镁的排泄情况依循环中的镁浓度而定。若胃肠镁吸收较少，血浆镁浓度轻度下降，则尿镁的排泄将显著减少。例如，在2～3天内胃肠对镁的吸收不足，尿镁则可能降低至近于零。这提示，尿镁是预测镁是否获得足量胃肠吸收的良好指标。另一方面，若血浆镁浓度较低，但尿镁超过最低值（＞25 mg/d），则说明存在尿镁消耗。
那么，PPI导致低镁血症的原因是什么呢？尽管已有的报告和我们自己的经验表明，PPI所致低镁血症患者尿镁排泄极低，提示胃肠镁吸收不足而非尿镁消耗，但PPI是否是通过阻断跨细胞TRMP6通道和（或）细胞旁路干扰了镁的吸收尚未清楚。
就我个人经验而言，通过单纯增加口服镁的摄入几乎不可能治疗低镁血症。因此似乎应同时停用PPI及增加口服镁的摄入才能使血镁恢复正常。须注意的是，同时使用利尿剂（尤其是襻利尿剂，其可通过尿液消耗镁）和PPI的患者尤其容易发生低镁血症，因为二者均可既使胃肠镁吸收不足又可使尿镁不当排出。
总之，PPI相关低镁血症是一种真实的、值得引起关注的临床现象。临床医师在给患者使用PPI前应小心评估其利弊。对于适合长期使用PPI的患者，医师应高度警惕其低镁血症的临床表现。
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